[发明专利]Toll样受体3拮抗剂

权利要求书

1.一种分离的抗体或其片段，其中所述抗体结合至少一个toll样受体3(TLR3)氨基 酸残基，所述残基选自SEQIDNO:2的残基K467、R488和R489。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体或片段，其中所述TLR3氨基酸残基选自：

a.SEQIDNO:2的残基K467；

b.SEQIDNO:2的残基R489；

c.SEQIDNO:2的残基K467和R489；以及

d.SEQIDNO:2的残基K467、R488和R489。

3.根据权利要求1所述的分离的抗体或片段，其中所述抗体还结合至少一个TLR3氨基 酸残基，所述残基选自SEQIDNO:2的残基Y465、Y468、N517、D536、Q538、H539、N541、E570和 K619。

4.一种分离的抗体或其片段，其中所述抗体结合至少一个TLR3氨基酸残基，所述残基 选自SEQIDNO:2的残基D116和K145。

5.根据权利要求3所述的分离的抗体或片段，其中所述TLR3氨基酸残基选自：

a.SEQIDNO:2的残基D116；

b.SEQIDNO:2的残基D116和K145。

6.一种可与TLR3反应的分离的抗体或片段，其中所述抗体具有以下性质中的至少一 种：

a.以<1μg/ml在体外聚(I:C)NF-кB报告基因分析中减少人TLR3生物活性>50%；

b.以<10μg/ml抑制>60%由用<100ng/ml聚(I:C)刺激的BEAS-2B细胞产生的IL-6或 CXCL10/IP-10；

c.以<0.4μg/ml抑制>50%由用<100ng/ml聚(I:C)刺激的BEAS-2B细胞产生的IL-6或 CXCL10/IP-10；

d.以<5μg/ml抑制>50%由用62.5ng/ml聚(I:C)刺激的NHBE细胞产生的IL-6；

e.以<1μg/ml抑制>50%由用62.5ng/ml聚(I:C)刺激的NHBE细胞产生的IL-6；

f.以<1μg/ml抑制>20%由PBMC产生的聚(I:C)诱导的IFN-γ、IL-6或IL-12；

g.以IC50<10μg/ml在体外NF-kB报告基因分析中抑制短尾猴TLR3生物活性；或

h.以IC50<5μg/ml在体外ISRE报告基因分析中抑制短尾猴TLR3生物活性。

7.一种可与TLR3反应的分离的抗体或片段，所述抗体或片段与单克隆抗体竞争TLR3 结合，所述单克隆抗体包含：

a.SEQIDNO:214的重链可变区；或

b.SEQIDNO:211的轻链可变区；或

c.SEQIDNO:214的重链可变区和SEQIDNO:211的轻链可变区；或

d.如SEQIDNO:70、77和72所示的重链互补决定区(CDR)1、2和3（HCDR1、HCDR2和 HCDR3）氨基酸序列；或

e.如SEQIDNO:67、68和78所示的轻链互补决定区(CDR)1、2和3（LCDR1、LCDR2和 LCDR3）氨基酸序列；或

f.如SEQIDNO:70、77和72所示的重链CDR1、2和3氨基酸序列和如SEQIDNO:67、 68和78所示的轻链CDR1、2和3氨基酸序列；或

g.与具有SEQIDNO:214的氨基酸序列的可变区具有至少95%同一性的重链可变区； 或

h.与具有SEQIDNO:211的氨基酸序列的可变区具有至少95%同一性的轻链可变区。