[发明专利]一种两亲性高分子聚合物及其制备方法、应用

说明书

本发明提供了一种两亲性高分子聚合物及其制备方法、应用，方法包括：将待改性聚合物基体溶解于有机溶剂中，添加亲水改性材料的醇溶液，40‑80℃的条件下恒温反应5‑60min，得到聚合物溶液在水中透析后，冷冻干燥即可；其中，待改性聚合物基体包括聚乳酸、聚乳酸共聚物、聚羟基羧酸类聚合物、聚酯类聚合物中的其中一种；亲水改性材料包括聚乙二醇、聚多肽、聚乙烯亚胺、壳聚糖以及多胺类聚合物中的其中一种。采用一步法即可对聚合物分子进行改性，无需使用具有毒性的重金属化合物作为催化剂，方法简单，成本低廉。该两亲性高分子聚合物在制备细胞毒性较低的纳米微球方面、生物材料表面改性以及生物载药方面有很好的应用。

技术领域

本发明涉及高分子材料制备领域，具体而言，涉及一种两亲性高分子聚合物及其制备方法、应用。

背景技术

两亲性高分子由于其独特的分子，可以自行组装形成多种形式的巨集体，如胶束、微球，液晶、囊泡等。这些结构聚集体具有包覆药物分子的能力，同时具有优良的膜渗透性，在药物载体的研究领域引起越来越多的关注。随着结构可控聚合物合成技术的应用，极大地丰富了两亲高分子的结构，也赋予了高分子聚集体包括靶向性、温度、pH敏感性等多种功能性，进一步丰富其在药物传递领域的应用范围。

两亲性可降解高分子兼具有两亲性和可降解性的双重特性，这类分子在具有两亲高分子自组装特性的同时又拥有可降解高分子低生理毒性，可控速率降解的性能，因而在生物医学领域展现良好的前景。

目前现有技术中，改善聚合物亲水性的方法主要是采用共聚、接枝等化学改性的方法，比如“两亲性聚乳酸嵌段共聚物的制备及性能研究，刘健等，北京化工大学学报(自然科学版)，2006，33(3)，53”，这篇文献中是需要采用大分子引发剂的原子转移自由基聚合反应，要先合成大分子引发剂，而且原子转移自由基聚合需在无水无氧环境中进行，类似的技术还有“Cai Q，Bei J Z，wang S G.Synthesis and properties of ABA—type triblockcopolymers of poly(glyco1ide-co-caprolactone)(A)and poly(ethylene glycol)(B)[J].Polymer，2002，43：3585”以及“Korhonen H，Helminen A，Seppala J V.Synthesis ofpolylactides in the presence of co-initiators with different numbers ofhydroxyl groups.Polymer,2001,42:7541”。“两亲性六臂星型端氨基PEG-PLGA的合成、表征及胶束化行为，陈永霞等，高等学校化学学报，2013，34(4)，1014”以及“PEGylated PLGAnanoparticles as protein carriers:synthesis preparation and biodistributionin rats.Li YP，Pei YY，Zhang XY，et al.J.Control.Release，2001，71，203”这两篇报道中，均需要采用亲水高分子端基改性，制备具有氨基或羟基端基，并通过亚胺类化学试剂活化聚乳酸羧基，再偶联反应获得。

可见现有技术中的改性方法绝大多数采用开环聚合、阴离子聚合、原子转移自由基聚合以及酸酐类缩合聚合等方法合成。这些活性聚合体系一般需要在苛刻的条件下实现，比如低温，无氧气，无水或反应活性物质，使得产物分子很难有良好的可反应官能基团，催化剂还会选择一些具有一定生理毒性的重金属化合物，常见的比如辛酸亚锡。另外操作步骤普遍比较复杂，反应路线长，所需化学试剂种类多用量大，操作不方便，成本高。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种两亲性高分子聚合物的制备方法，该制备方法采用一步法即可对聚合物分子进行改性，无需使用具有毒性的重金属化合物作为催化剂，方法简单，操作方便，反应条件温和，所用化学试剂少，成本低廉。