[发明专利]一种西地那非类似物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物合成工艺改进，特别涉及一种西地那非类似物及其 合成方法。

背景技术

西地那非(sidenafil，商品名viagra，中文名：伟哥、万艾可)化学名为5- 【2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)】苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-吡唑 并【4，3-d】嘧啶-7-酮，为一磷酸二酯酶抑制剂，是由美国Pfizer(辉瑞)公司 研制生产的，临床上第一个专门用于治疗男性勃起功能障碍(ED)的口服药， 对于勃起功能减退与早泄有非常显著的改善，2000年7月在中国上市。西地那 非的上市，开创了对男性阳痿治疗的一个全新领域。目前上市的治疗男性勃起 功能障碍药物还有德国Bayer和Glaxosmithkline公司共同开发的伐地那非 (vardenafil)以及美国lily公司和Lcosilis公司合作开的他达拉非。据文献报道， 此类化合物具有较强的选择性抑制磷酸二酯酶的作用，其研究已经引起广泛关 注，成为新的研究热点。化学家们对这类化合物进行大量的结构修饰，以期能 提高其活性和对磷酸二酯酶5的选择性，特别是减少对磷酸二酯酶1、磷酸二酯 酶6的活性，以减少视力障碍、潮红及发热的发病率，并减少体内与含硝基、 亚硝基化合物之间的反应。

西地那非类似物成为目前研究的热点，以期找到活性更高、选择性更强、 耐受性更好、效果更佳、副作用更小的用于治疗男性勃起功能障碍的最佳药物。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供一种西地那非类似物及其合成方法， 该方法生产成本低，处理方便，最终产品杂质少，适合工业化生产。

本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供一种西地那非类似物，其结构式如下所示：

其化学名称为：5-【2-乙氧基-5-(3，4，5-三甲基哌嗪-1-基硫羰基)】苯基 -1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-7-硫酮

化学式：C₂₅H₃₄ON₆S₂

MP＝160.2-162.8℃

一种西地那非类似物的合成方法，包括以下步骤：于装有冷凝回流器的干 燥反应瓶中，投入吡啶，五硫化二磷以及化合物A，投毕，升温至90-110℃保 温反应，反应完毕，降温至50℃以下，减压回收吡啶至类干，剩余物中缓慢加 入蒸馏水搅拌析出结晶，过滤，干燥，即得西地那非类似物；

所述化合物A为5-【2-乙氧基-5-(3，4，5-三甲基哌嗪-1-基羰基)】苯基-1- 甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-7-酮。

其中，优选地，所述五硫化二磷和所述化合物A的摩尔比为1：1～1：1.5。

其中，优选地，所述析出结晶步骤后，还有用10％碳酸钠调pH值至中性的 步骤。

上述西地那非类似物的合成方法的反应方程式如下：

本发明的有益效果：

1.本发明的西地那非类似物可用于治疗男性勃起功能障碍，与西地那非相 比，具有活性更高、选择性更强、耐受性更好、效果更佳、副作用更小的优点。

2.在发明合成中所涉及到的大部分原料试剂均价格便宜，从而降低了总成 本。

3.本发明合成步骤操作简单、经济环保、收率在90％以上，适合工业化大生 产。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述 的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它 实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供一种西地那非类似物，其结构式如下所示：

一种西地那非类似物的合成方法，包括以下步骤：于装有冷凝回流器的干 燥反应瓶中，投入吡啶，五硫化二磷以及化合物A，投毕，升温至90-110℃保 温反应，反应完毕，降温至50℃以下，减压回收吡啶至类干，剩余物中缓慢加 入蒸馏水搅拌析出结晶，过滤，干燥，即得西地那非类似物。

实施例1

本实施例提供一种西地那非类似物，其结构式如下所示：