[发明专利]BRAF基因检测物在制备ACTH型垂体腺瘤分子病理诊断及分型产品中的应用

说明书

本发明公开了一种BRAF基因检测物在制备ACTH型垂体腺瘤分子病理诊断及分型产品中的应用。实验证明：BRAF基因突变为ACTH型垂体腺瘤所特有，其他类型的垂体腺瘤中未见该基因突变，可作为ACTH型垂体腺瘤一个特异性的分子病理诊断标记物。根据BRAF基因是否突变可进一步将ACTH垂体腺瘤分为两种亚型，即BRAF突变型和野生型，前者平均体积偏小，侵袭度小，午夜血清皮质醇浓度小于或等于22ug/dl；后组平均体积偏大，侵袭度大，午夜血清皮质醇浓度大于22ug/dl。因此可以通过检测BRAF基因是否突变判断ACTH垂体腺瘤的不同亚型，从而及时采取不同的临床治疗策略。

技术领域

本发明涉及BRAF基因检测物在制备ACTH型垂体腺瘤分子病理诊断及分型产品中的应用，属于生物技术领域。

背景技术

垂体瘤(Pituitary adenomas)是人体最常见的神经内分泌性肿瘤，也是最常见的脑肿瘤之一(发病率占第2位)。按其不同的内分泌特性，可分为泌乳素型、生长激素型、促肾上腺皮质激素型，促甲状腺激素型、无激素型以及混合型等若干亚型。肿瘤通过异常分泌各种激素，导致患者出现不孕不育、肢端肥大、Cushing综合症、甲亢等显著的内分泌紊乱症状。垂体瘤发病隐匿，生长缓慢，当患者出现临床症状前往就诊时，肿瘤往往已体积巨大，呈侵袭性生长，压迫邻近重要解剖结构，导致患者出现垂体功能低下、双眼视力下降和颅神经麻痹等神经功能缺失症状，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。

促肾上腺皮质激素(ACTH)型垂体腺瘤系由垂体腺中的促肾上腺皮质激素细胞分泌大量的ACTH，促进肾上腺分泌大量的皮质醇，最终导致内源性血皮质醇增多症，继而产生一系列的代谢紊乱和病理变化，特称之为库欣病(Cushing’s diease)，数量占ACTH依赖性库欣综合征的85％。库欣病是一种严重的内分泌疾病，极少自行缓解，若不及时诊治，病死率很高。该病患者主要表现为向心性肥胖，高血压，心血管疾病，代谢紊乱综合征，骨质疏松等。虽然库欣病的分子发病机制已被广泛研究，但ACTH产生过剩的致病遗传机制仍然不明确。目前垂体瘤的临床治疗以手术切除为主，药物和立体定向放疗为辅，但只有少数患者通过这些方法获得治愈，大多数经治病例在较短的症状缓解期后出现肿瘤复发。因此临床上噬待新的治疗方法。此外，发现ACTH型垂体腺瘤可呈现截然不同的影像学表现及临床表型：部分肿瘤体积微小，且病灶呈弥散状分布，手术前定位非常困难；而部分肿瘤体积巨大，同时向周边侵袭性生长，手术中极难获得肿瘤全切除。推测它们可能分属于ACTH型垂体瘤两种不同的亚型，对其应该采取不同的临床治疗策略。目前尚无特异性的分子诊断标记物可将它们进行鉴别诊断。

发明内容

本发明的一个目的是提供检测BRAF基因是否发生突变的物质的新用途。

本发明提供了检测BRAF基因是否发生突变的物质在制备检测或辅助检测待测ACTH型垂体腺瘤患者肿瘤亚型的产品中的应用。

上述应用中，所述BRAF基因的核苷酸序列为序列1。

上述应用中，所述检测BRAF基因是否发生突变的物质包括如下1)或2)或3)：

1)扩增所述BRAF基因的引物；

2)含有所述1)的PCR试剂组；

3)含有所述1)或所述2)的试剂盒；

所述扩增所述BRAF基因的引物为引物对1和/或引物对2；

所述引物对1由序列2所示的单链DNA和序列3所示的单链DNA组成；

所述引物对2由序列4所示的单链DNA和序列5所示的单链DNA组成。

本发明的另一个目的是提供一种检测BRAF基因是否发生突变的物质。

上述物质中，所述检测BRAF基因是否发生突变的物质包括如下1)或2)或3)：