[发明专利]ELL(C595A)突变体在促进肿瘤转移中的应用

说明书

本发明公开了ELL(C595A)在促进肿瘤细胞迁移中的应用，本发明提供了ELL(C595A)蛋白在如下1)‑6)至少一种中的应用：1)制备促进肿瘤转移产品；2)制备促进肿瘤细胞迁移产品；3)制备提高肿瘤细胞侵袭能力产品；4)制备提高与肿瘤转移相关的基因表达产品；5)制备用于筛选治疗肿瘤转移的动物模型；6)制备用于研究肿瘤转移机制的动物模型；本发明发现ELL突变体ELL(C595A)蛋白，促进肿瘤转移，提高肿瘤细胞侵袭能力；可制备用于筛选治疗肿瘤转移药物的动物模型；可制备用于研究肿瘤转移机制的动物模型。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及ELL(C595A)在促进肿瘤细胞迁移中的应用。

背景技术

ELL的基因产物首先被定义为MLL基因在急性髓性白血病(AML)(Thirman等人1994)的易位部分。进一步的生化研究鉴定出ELL作为转录延伸因子，可以在体外实验中增加RNA聚合酶II的转录延伸活性，后来的体内研究揭示出其相关联地转录活性基因座(Eissenberg等人2002，Shilatifard等人1996)。ELL是两个不同的延伸复合体的一部分，即超级延伸复合体(SEC)和小延伸复合体(LEC)(Hu等人2013，Luo等人2012，Smith和Shilatifard 2013)。作为正转录延伸因子(P-TEFb)中最活跃的形式之一，超级延伸复合体(SEC)执行几项重要功能，例如HSP70诱导热休克，发育基因响应环境胁迫(Lin等人2010，Lin等人2011)，MLL-AFF1-transformed细胞中的HOX基因失调(Lin等人2010)，以及HIV的转录激活(He等人2010,Sobhian等人2010)。小延伸复合体(LEC)在snRNA基因转录的启始和延伸阶段调节小核RNA(small nuclear RNA)的转录及功能(Hu等人2013，Smith等人2011)。

ELL在哺乳动物的胚胎发育中是必需的，因为ELL靶向敲除的小鼠出现胚胎致死(Mitani等人2000)。此外，ELL作为类固醇受体，低氧诱导因子1-α(HIF-1α)，E2F1和TFIIH复合体的伴侣，以一种或正或负的方式来调节它们结合伴侣的活性(Pascual-Le Tallec等人2005)(Liu等人2010a)(Mourgues等人2013，Zhang等人2014)。综上，ELL有着非常多样化的功能；然而，其在生理条件下确切的作用机制仍然未知。

原癌基因c-Myc，最初通过在宿主细胞基因组中识别可比v-Myc(comparable v-Myc oncogene)被首次确认(Vennstrom等人1982)。随后的研究表明，人类c-Myc在多发性骨髓瘤中频繁易位(Shou等人2000)，并在许多不同的人类癌症中高表达或突变(Beroukhim等人2010)，从而证实它是一个人类癌基因(Dang 2012)。c-Myc基因编码一种在调节基因表达方面有重要作用的多功能转录因子，其功能牵涉到诸多生物过程，这些过程有助于肿瘤发生，肿瘤发展，以及肿瘤转移(Dang 2012)。