[发明专利]治疗失智症的活性物质、含其的组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种治疗失智症的活性物质、其制备方法、含其的医药组合物及该医药组合物的制备方法。该活性物质的制备方法是透过平板培养、烧瓶培养、发酵槽培养的方式制备，而得到粉末形态的猴头菇菌丝体活性物质。该猴头菇菌丝体粉末可进一步以醇类溶剂进行萃取获得醇萃物，再进一步纯化分离，获得猴头素A与猴头素S。

技术领域

本发明涉及一种治疗失智症的活性物质、其制备方法、含其的医药组合物及该医药组合物的制备方法，尤指一种包含猴头菇菌丝体活性物质的医药组合物及其制备方法。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)

随着社会的人口老化比例增高，罹患失智症的人口也跟着增加。失智症并非特指一种疾病，但约半数以上的比例为阿尔兹海默症。阿兹默氏症的患者会丧失辨识能力，丧失记忆、失去方向感、改变行为习性、妄想症、失去自制等等病状。此疾病最为广泛被接受的致病原因为类淀粉蛋白质在脑部积累造成神经退化。此疾病主要分为两大类，一为家族性阿尔兹海默症，另一则为偶发性阿尔兹海默症。详述如下：

家族性阿尔兹海默症为遗传性疾病，其病患在21号染色体amyloid precursorprotein(APP)、14号染色体Presenilin 1(PS1)、以及1号染色体Presenilin 2(PS2)上有突变。上述的基因突变会造成类淀粉蛋白质Aβ42的合成量增加，进而提高拥有该等基因突变者罹患阿尔兹海默症的机率。

偶发性阿尔兹海默症较为常见，通常好发于65岁以上的老年人，但有少数患者其发病是在65岁以前，就属于早发性阿尔兹海默症。

类淀粉蛋白质(Amyloid beta，Aβ)

类淀粉蛋白质主要是由穿膜蛋白类淀粉蛋白质前驱物(amyloid precursorprotein，APP)经由β-分泌酵素(β-secretase)及γ-分泌酵素(γ-secretase)连续切割后，所产生的代谢产物。该代谢产物常见有Aβ40及Aβ42。其中，Aβ42结构为疏水性，容易相互聚集，因此降低对于Aβ42的清除量或是增加Aβ42的生成量，皆会导致有毒性寡聚物(oligomer)的生成，进而增加神经细胞的氧化压力，造成神经细胞产生发炎反应、神经讯息传递异常及钙离子调节失去平衡等等情况。最终会导致神经细胞启动凋亡机制，造成认知记忆等功能受损。

脑部类淀粉蛋白质降解路径

在正常的生理状态下，Aβ在一旦生成后会立即被酵素分解，以避免造成Aβ的过度积累，造成脑部神经元的受损。降解Aβ的酵素有胰岛素降解酶(insulin-degradingenzyme，IDE)以及脑啡肽酶(Neprilysin又称为neutral endopeptidase(NEP)或是membrane metallo-endopeptidase(MME))。

胰岛素降解酶于1994年被学者发现若在高胰岛素的生理环境下，胰岛素会与Aβ竞争IDE，造成Aβ的降解路径受阻，使Aβ过度堆积而产生神经毒性，说明胰岛素降解酶除了有降解胰岛素的能力外，亦能降解Aβ(KurochkinGoto，1994)。

脑啡肽酶是编码于MME基因的酵素(因此又称为membrane metallo-endopeptidase，MME)，其可透过水解胜肽链的氨基酸疏水端，使特定的胜肽贺尔蒙去活化。先前研究指出，若减少年老者大脑中生长激素抑制素(somatostatin)的产生，则会造成Neprilysin的活性被抑制，进而促成未经处理的Aβ的积累。Neprilysin在大脑中的表现量并不高，但其相关于突触可塑性及记忆等功能，因此对大脑的生理功能与作用物质有一定的影响。

阿兹海默治疗药物

目前的阿尔兹海默症的治疗，针对病因、认知功能或情绪症状的控制有不同的药物治疗，然皆仅能暂时改善阿尔兹海默症的病状，但该些药物无法有效治愈阿兹海默症。详述如下：