[发明专利]吲哚类化合物、制备方法及其作为抗耐药菌药物的应用有效

申请号：	201610002989.9	申请日：	2016-01-04
公开（公告）号：	CN105669519B	公开（公告）日：	2018-01-05
发明（设计）人：	洪伟;王昊;常喆;李京洋;杨延辉;王瑜;谭晓丽;欧阳溢凡;杨浩	申请（专利权）人：	北方民族大学
主分类号：	C07D209/14	分类号：	C07D209/14;C07D403/12;A61K31/404;A61K31/4178;A61P31/04;A01N47/44;A01N43/50;A01P1/00
代理公司：	上海德昭知识产权代理有限公司31204	代理人：	郁旦蓉
地址：	750021 宁夏回族***	国省代码：	宁夏;64
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摘要：
搜索关键词：	吲哚化合物制备方法及其作为耐药药物应用
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【说明书】：

技术领域

本发明涉及化学和化合物医药用途领域，特别是一种含有吲哚、氨基胍或肼酮的吲哚类化合物及其盐、制备方法和作为抗耐药菌药物的医药应用。

背景技术

近年来，各种抗生素的不断开发上市和临床应用，特别是一些医疗机构和医疗人员以及患者基于快速消除感染病患的要求下，大剂量和超量不正常的使用抗生素越来越严重。这些现象，使得针对抗菌制剂的耐药菌也迅速发展进化：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)等的出现给临床抗菌和抗感染的治疗带来了新的困扰。

然而细菌等病原微生物感染一直是威胁人类健康的重要疾病之一。由于氟喹诺酮类药物抗菌谱广，抗菌活性强，临床应用广泛，近年来，细菌对氟喹诺酮类药物的耐药现象日益严，加之耐药菌的传播，迫使医药研究人员研究及医务人员急需开发和应用新型的药物来克服这一日趋严峻耐药性的问题。其中金黄色葡萄球菌是最为常见的引发医源性和医疗器具感染的细菌之一：例如新出现的MRSA等耐药突变菌株对现有的抗菌药物对极度耐受；肺炎克雷菌和伯鲍曼不动杆菌是一种典型的医源性或条件致病菌，肺炎克雷菌可引起肺炎和脑膜炎等疾病；伯鲍曼不动杆菌可引发菌血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、手术部位感染和呼吸机相关性肺炎等。

由于上述耐药菌的出现，使原本得到一定控制的常规感染性疾病变得日益严重，并且已经引起临床和微生物学者的严重关注。当前新药开发进展缓慢，现有药物又不能治疗耐药菌，进一步加剧了上述问题。新型结构的抗耐药菌的药物分子的开发是解决这一难题的突破口。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而提出的，其提供了一种吲哚类化合物及其盐、制备方法和对应的该类化合物及其盐的医药用途和含有该类化合物及其盐的药物和消毒剂。发明人经过大量实验证明该类化合物及其盐对MRSA(耐药金黄色葡萄球菌)、MDR K.Pneumonia(耐药肺炎克雷伯菌)、MDR A.Baumanii(耐药鲍曼不动杆菌)具有良好的抑菌和杀菌活性。

本发明提供的一种吲哚类化合物，化学结构通式如下：

其中，

X为亚甲基、羰基或磺酰基；

R1为氟、氯、溴、甲氧酰基、硝基或氢；

R2为甲氧酰基、(对甲氧酰基)苯基、(对三氟氧基)苯基、(对三氟基)苯基、(间甲氧酰基)苯基、(间三氟氧基)苯基、(对氟间氯)苯基或氢。

本发明提供的吲哚类化合物，为了获得更好的抑菌和杀菌效果，其中的R₁优选为对氯基、对溴基、对氟基、对甲氧酰基、对硝基苯甲基、间甲氧酰基、间硝基。

本发明提供的吲哚类化合物，为了获得更好的抑菌和杀菌效果，其中的R₂优选为5-甲氧酰基、6-甲氧酰基、5-(对甲氧酰基)苯基、5-(对三氟氧基)苯基、5-(对三氟基)苯基、5-(间甲氧酰基)苯基、5-(间三氟氧基)苯基、5-(对氟间氯)苯基。

本发明的提供的吲哚类化合物，其对应的X，R₁、R₂和和化合物序号如下表1，表2所示。

表1通式I化合物

上述通式I吲哚类化合物名称为：

化合物1：2-[(1-对氯苯甲基-5-甲氧羰基-3-吲哚)亚甲基]氨基胍；

化合物2：2-[(1-对氟苯甲基-5-甲氧羰基-3-吲哚)亚甲基]氨基胍；