[发明专利]含1;3;4-噁（噻）二唑基的吡啶盐类化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种含1,3,4‑噁（噻）二唑基的吡啶盐类化合物及其制备方法及应用，该化合物具有如通式（Ⅰ）所示的结构：本发明以1,3,4‑噁（噻）二唑硫醚（亚砜或砜）类化合物为基础，将能够提高目标化合物生物活性的吡啶盐基引入到此体系中，合成一系列含吡啶盐的1,3,4‑噁（噻）二唑氧醚、硫醚、亚砜或砜类两亲性分子，且发现该化合物对致病病原细菌和真菌具有良好的抑制作用，针对如水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌、柑橘溃疡病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌和苹果腐烂病原菌等均具有良好的抑制效果，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一种含1,3,4-噁（噻）二唑基的吡啶盐类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，植物致病病原细菌和真菌严重威胁我国的粮食及农作物的生产，为了控制细菌性病害和真菌性病害，迫切需要制备高效的抗致病病原细菌和真菌的活性小分子。但目前使用的商品化抗菌药物的活性不够高效，筛选和寻找高效杀菌的活性化合物，是当前新农药创制研发的重要环节。

而基于吡啶盐的化合物因具有广泛的生物活性（如抗革兰氏阳性（或阴性）菌等）成为研究学者研究的热点之一。同时，含1,3,4-噁（噻）二唑基的硫醚、亚砜和砜类化合物在农药方面表现出广谱的生物活性，商品化的药剂有农用杀菌剂氧化萎锈（Oxycarboxin）、抗微生物剂双三氯甲基砜、杀虫剂氟虫腈（Fipronil）、除草剂唑草胺（Cafenstrole）等。

为了寻找高效杀菌的活性化合物，本发明以1,3,4-噁（噻）二唑氧醚、硫醚、亚砜或砜类化合物为基础，将能够提高目标化合物生物活性的吡啶盐基团引入到此体系中，合成一系列含1,3,4-噁（噻）二唑基的吡啶盐类化合物，测试其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

基于吡啶盐的两亲性分子的生物活性研究进展如下：

2008年Sambhy等[Sambhy, V.; Peterson, B. R.; Sen, A. Antibacterial andHemolytic Activities of Pyridinium Polymers as a Function of the SpatialRelationship between the Positive Charge and the Pendant Alkyl Tail. Angew. Chem. Int. Ed.2008, 47, 1250-1254]通过自由基聚合的方法成了一系列的具有杀菌活性的含有吡啶盐的高分子衍生物，此高分子由约50 mol %乙烯基吡啶（vinylpyridine,VP）成分和50 mol%甲基丙烯酸甲酯（methyl methacrylate, MMA）成分聚合而成，总分子量约27000-33000 g mol^-1。其中A₄对Gram-(-) 大肠杆菌（Escherichia coli.）和Gram-(+)枯草杆菌（Bacillus subtilis）的最小抑制浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）分别为50和30 μg/mL；B₄对大肠杆菌和枯草杆菌的最小抑制浓度都为15 μg/mL。