[发明专利]具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌活性配合物及其制备方法，特别是涉及一种具有抗菌生物活 性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法。

背景技术

N-杂环卡宾过渡金属配合物是金属有机化学的一大研究热点。这主要是由于N-杂 环卡宾过渡金属配合物在催化C-C、C-N、C-O、C-S等化学键的形成方面表现出来的优良催化 性能。N-杂环卡宾几乎能够与周期表中所有的过渡金属元素形成稳定的配合物，其中Pd、 Pt、Ni、Ir、Rh、Ru、Cu等金属配合物的研究报道有很多，而银卡宾金属转移路线是合成其他N 杂环卡宾金属配合物的一种重要方法。除此之外，银卡宾配合物还具有抗菌剂和防腐剂的 用途，有的甚至在抗肿瘤方面表现出较高的活性。在抗癌方面，不同的银配合物有着类似的 作用方式，主要是通过释放银离子而后进入细胞，从而扰乱细胞功能。，目前，现有银配合物 药物存在的最大的问题是，由于银配合物的不稳定性，使得银离子的迅速释放从而使药物 快速的失去相应的功效。为了解决这一难题，我们设计引入具有较强配位能力的配体N-杂 环卡宾，形成具有良好稳定性的银氮杂环卡宾配合物，其合成方法主要采用咪唑盐与Ag2O、 Ag2CO3或AgOAc反应，该反应对水和空气不敏感，反应条件温和，操作简便，形成的Ag-卡宾 键键能大，稳定性好，不易迅速解离。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备 方法，本发明供试菌选择了有代表性的革兰氏阴性菌大肠杆菌及革兰氏阳性菌金黄色葡萄 球菌，在氮杂环卡宾氮原子上引入了酰胺化官能团，得到配位稳定性良好的银氮杂环卡宾 配合物。该类配合物均通过咪唑盐与Ag₂0在避光条件下反应制得的双核银卡宾，制备方法 简单，反应条件温和，对水和空气稳定。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物，所述配合物均为咪唑盐与Ag₂O避光条件下 反应制备而成，所形成的银卡宾含4个Ag-卡宾键，与咪唑环N原子相连的基团结构多样，其 结构通式如下：

。

所述的具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物，所述具有抑菌生物活性的银氮 杂环卡宾配合物，采用滤纸法测定银卡宾配合物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的抑制能 力，对不同浓度的样品溶液测定，得到抑制圈直径的大小，判断菌种对化合物的敏感程度； 大于大肠杆菌及金黄色葡萄球菌，随着样品浓度的增大，抑制圈的直径逐渐增大，抑制效果 随着浓度的增加而增强，对大肠杆菌的抑制圈直径要大于金黄色葡萄球菌。

具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物制备方法，所述方法包括以下过程：

a)制备二（1-咪唑基）甲烷。将NaOH固体研磨成粉末状溶于15ml乙腈，搅拌下加入咪唑， 60℃搅拌，待溶液变为白色悬浊液，缓慢滴加二溴甲烷的5ml乙腈溶液，1.5小时内滴加完 毕，接着升温回流反应3.5小时；反应结束后过滤，用乙腈洗涤，旋蒸除去滤液，得白色片状 固体，溶于10ml丙酮过滤除去不溶物，滤液冷却结晶，过滤，真空干燥得白色针状晶体；

b)N-氯乙酰氯苯胺类化合物的制备，称取苯胺类化合物置于100ml两口反应瓶中，加入 20ml二氯甲烷作溶剂，滴加3~5滴三乙胺，室温下用恒压滴液漏斗将10ml氯乙酰氯的二氯甲 烷溶液缓慢滴加到上述溶液，室温下搅拌2小时；反应结束后，旋蒸移除溶剂，加入50ml水洗 涤，过滤得白色固体；

c)咪唑盐配体的制备，将化合物二（1-咪唑基）甲烷溶于10ml乙腈，待其溶解后再加入 N-氯乙酰氯苯胺类化合物，100℃反应12h，反应完成后过滤，用乙腈、乙醚洗涤，真空干燥， 得白色固体；

d)银卡宾配合物的制备，分别将将咪唑盐配体溶解在5ml无水甲醇中，而后加入Ag₂O， 避光条件下搅拌24h，Ag₂O溶液变为白色悬浊液，反应结束后过滤，避光干燥得白色固体。

本发明的优点与效果是：

1.在氮杂环卡宾氮原子上引入了酰胺化官能团，得到配位稳定性良好的银氮杂环卡宾 配合物。该类配合物均通过咪唑盐与Ag₂0在避光条件下反应制得的双核银卡宾，制备方法 简单，反应条件温和，对水和空气稳定。