[发明专利]维生素C和锌片剂的稳定组合物

说明书

本发明涉及含有维生素C和锌的非泡腾吞咽片剂，其中维生素C以高浓度存在，并且就抗氧化和二氧化碳的形成而言是稳定的。

发明背景

1.发明领域

本发明涉及含有维生素C和锌的非泡腾吞咽片剂，其中维生素C以高浓度存在，并且就抗氧化和二氧化碳的形成而言是稳定的。

2.发明背景

锌是最重要的矿质营养之一。据认为全球人口的三分之一是锌缺乏的。锌缺乏伴随免疫功能损伤。

对于免疫力，维生素C是最广泛使用的抗生素。将维生素C和锌组合在单一制剂中，以完善其免疫益处。然而，组合维生素C和锌是困难的，因为维生素C特别易于氧化，并且所述氧化被多价金属例如锌提高。湿气促进所述氧化，并且氧化致使产生斑点、发黑，并致使二氧化碳形成。

当与锌组合时，维生素C补充剂通常以胶囊或泡腾剂形式获得，其通常与其他维生素和矿物质组合。

维生素C和胶囊不是相容的。尤其是对于明胶胶囊，维生素C的醛基与明胶的α-氨基基团反应，致使蛋白质交联，这减缓溶解。

胶囊还具有高的水分含量，植物胶囊大约是5-6％，并且明胶胶囊是高达16％。所述水分使维生素C氧化，导致填充物变黑，和二氧化碳形成。因为已知服用前一些消费者将几个胶囊的内容物排空至水杯中，所述变黑可能阻碍消费者使用该产品。

明显更重要但是更不希望的问题是二氧化碳的形成，二氧化碳使常规单位剂量包装例如泡罩和铝箔气胀。对于包装在瓶子中的多个单位，气压最终破坏保护圈的密封，使环境中的湿气进入瓶子，因此引起更多的降解。二氧化碳形成的问题不限于胶囊，而是所有不适当配制的固体剂型。

胶囊的替代物是将维生素C和锌组合在片剂剂型中。由于维生素C和锌的压缩性能差，片剂通常是含有大量赋形剂的泡腾剂剂型，以改善压缩。维生素C/锌泡腾片中的维生素C的量是10-22％，并通常包括其他维生素和矿物质，以改善可压缩性。泡腾剂的缺点包括：1.)来源于碳酸氢钠或碳酸钠的大量的钠，碳酸氢钠或碳酸钠是用于产生泡腾剂气体的酸-碱对中的碱；2.)在20％RH低湿度下的昂贵生产过程，以防止生产期间湿气的摄入；3.)昂贵的多单位容器，以防止终产品贮存时的湿气摄入；4.)不方便，需要服用前的准备；和5.)味觉疲劳。

还可将维生素C和锌组合于吞咽片剂中，但是正常地，维生素C以低于10％w/w存在。例如善存多维生素和矿物质(Centrum Multivitamins and Minerals)(Pfizer/Wyeth，NY)仅含有60mg维生素C和15mg锌、其他维生素和多价金属，其中维生素C是低于片剂重量的5％。根据US 2014/0220151A1中公开的，所述低水平的维生素C已经是非常难于稳定，并且要求组合物基本无可移动的结合水。可移动的结合水意指水合的水，并且“基本无”意指低于组合物的0.3％w/w。

善存多维生素和矿物质片利用氧化锌作为锌的来源。氧化锌是难于吸收的，但是根据源自US 2014/0220151A1的推论，利用氧化锌的主要原因是减少可移动的结合水。本发明中优选的锌盐是生物利用度高的可溶性盐硫酸锌、葡萄糖酸锌和乙酸锌。所述可溶性盐在其无水形式中是吸湿的，因此其市售的水合形式硫酸锌一水合物、葡萄糖酸锌三水合物和乙酸锌二水合物优选用于本发明中。本发明的组合物可含有比US 2014/0220151A1教导的需要限值显著更多的可移动的(mobile)结合水。此外，US 2014/0220151A1未教导如何制备维生素C和锌的吞咽片剂，其中维生素C以高浓度存在，并且是稳定的，抵抗氧化和二氧化碳的形成，即组合物含有高达2％w/w的可移动的结合水。

发明简述

我们吃惊地发现：可通过包含d50粒度低于90μm、优选低于大约60μm、更优选低于大约40μm并最优选低于大约30μm的交聚维酮，制备其中维生素C以高浓度存在的维生素C和锌的稳定吞咽片剂。将这些片剂包衣，具有良好的包衣产率，并且对于抗氧化和二氧化碳形成而言是稳定的。