[发明专利]用于预防和/或治疗化疗的不良副作用的可乐定和/或可乐定衍生物

说明书

本发明涉及用于预防和/或治疗不同于由粘膜炎症引起的那些不良副作用的烷化剂化疗的不良副作用的特定的可乐定和/或可乐定衍生物。其还涉及该可乐定和/或可乐定衍生物用于制造旨在预防和/或缓解不同于由粘膜炎症引起的那些不良副作用的烷化剂化疗的不良副作用的药物组合物的用途。本发明进一步涉及一种试剂盒，其包含：(a)可乐定和/或可乐定衍生物，和(b)至少一种烷化化学治疗剂，作为组合制剂用于同时、分开或依序用于癌症治疗。

发明领域

本发明涉及不同于由粘膜炎症引起的那些不良副作用的化疗的不良副作用的预防和/或治疗。

发明背景

化疗已广泛用于向患有癌症的患者施用细胞生长抑制剂和抗肿瘤剂。虽然化疗在对抗一些癌症方面是有效的，但是其常常使患者精疲力竭。此外，目前的化学治疗剂具有众多不良副作用，这归因于它们的非特异性细胞毒性，其通常不仅影响肿瘤细胞，而且影响具有高有丝分裂活性的正常细胞，例如上皮细胞。这在烷化剂的情况下尤其如此，所述烷化剂用于抑制癌细胞的DNA复制的所有化疗治疗的接近一半。非烷化癌症化疗药物对于哺乳动物细胞也是毒性的；它们可抑制复制细胞内的多个位点，例如DNA复制所需的核苷酸的合成和有丝分裂所需的微管功能。

下文给出非烷化癌症化疗药物及其不良副作用的非限制性实例。

-经典烷化剂

许多药剂被称为“经典烷化剂”。这些包含烷基，并比一些其它烷化剂为人所知更长时间。实例包括美法仑和苯丁酸氮芥。它们通过向DNA分子中添加烷基并阻止其复制来破坏增殖癌细胞。

以下三组几乎总是被认为是“经典的”。

ο氮芥类，如：环磷酰胺、氮芥(Mechlorethamine或mustine)(HN2)(商品名Mustargen)、尿嘧啶氮芥(Uramustine或uracil mustard)、美法仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、苯达莫司汀...

ο亚硝基脲类，如：卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星...

ο磺酸烷基酯类，如：白消安、塞替派...

-类烷化剂

铂基化疗药物(称作铂类似物)以类似方式起作用。这些药剂不具有烷基，然而还是破坏DNA。它们永久性地与DNA配位以干扰DNA修复，因此将它们描述为“类烷化”。铂类似物的一些非限制性实例是：铂、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂、四硝酸三铂(Triplatintetranitrate)...

所有烷化剂都具有众多不良副作用，但是主要的毒性是在胃肠道上(呕吐、恶心、腹泻)以及粘膜炎(严重的粘膜炎症)。

癌症治疗对于上皮细胞的毒性是经历化疗方案的人们通常所遭受的许多副作用的原因。这些并发症可能非常难以忍受以至于患者放弃或中断推荐的癌症疗法治疗并非罕见。