[发明专利]通过多特异性抗体超强力地中和细胞因子和其用途

权利要求书

1.分离的多特异性抗-GM-CSF抗体或其抗原结合片段，其包括：

(a)至少两个不同的表位结合位点，它们中的每个特异性地结合至GM-CSF的单独表位，其中与所述至少两个不同的表位结合位点结合的所述GM-CSF的单独表位是非重叠表位；和

(b) Fc部分，

其中所述抗体或抗原结合片段包括含有至少一个CDRH1、至少一个CDRH2和至少一个CDRH3的重链以及含有至少一个CDRL1、至少一个CDRL2和至少一个CDRL3的轻链，

其中所述至少两个不同的表位结合位点的两个各自独立地包括：

(i)如SEQ ID NO: 1限定的CDRH1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 2限定的CDRH2氨基酸序列，如SEQ ID NO: 3限定的CDRH3氨基酸序列，如SEQ ID NO: 4限定的CDRL1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 5限定的CDRL2氨基酸序列和如SEQ ID NO: 7限定的CDRL3氨基酸序列；

(ii)如SEQ ID NO: 49限定的CDRH1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 50限定的CDRH2氨基酸序列，如SEQ ID NO: 51限定的CDRH3氨基酸序列，如SEQ ID NO: 52限定的CDRL1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 53限定的CDRL2氨基酸序列和如SEQ ID NO: 55限定的CDRL3氨基酸序列；

(iii)如SEQ ID NO: 67限定的CDRH1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 68限定的CDRH2氨基酸序列，如SEQ ID NO: 69限定的CDRH3氨基酸序列，如SEQ ID NO: 70限定的CDRL1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 71限定的CDRL2氨基酸序列和如SEQ ID NO: 73限定的CDRL3氨基酸序列；和/或

(iv)如SEQ ID NO: 105限定的CDRH1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 106限定的CDRH2氨基酸序列，如SEQ ID NO: 107限定的CDRH3氨基酸序列，如SEQ ID NO: 108限定的CDRL1氨基酸序列，如SEQ ID NO: 109限定的CDRL2氨基酸序列和如SEQ ID NO: 111限定的CDRL3氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段是双特异性的、三特异性的、四特异性的或五特异性的。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段是双特异性的、三特异性的或四特异性的。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段是双特异性的或三特异性的。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段是三特异性的。

6.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体分子精确地包括每个不同表位结合位点特异性地结合至GM-CSF中的至少两个不同的非重叠表位的两个拷贝。

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体是双特异性四价抗体或三特异性六价抗体。

8.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：

(c)至少一个连接体。

9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述连接体包括如SEQID NO: 143或SEQ ID NO: 144限定的氨基酸序列或由其组成。

10.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段是IgG类型的。

11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段是IgG1类型的。