[发明专利]磷脂酰肌醇蛋白聚糖表位及其用途

说明书

本发明涉及磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC‑1)的表位及其用途。

技术领域

本发明总体上涉及免疫学和医学领域。更具体地说，本发明涉及磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC-1)的表位及其用途。

发明背景

前列腺癌是所有种族男性中最常发生的癌症，并且在白人、黑人、美洲印第安人/阿拉斯加本地人和西班牙裔男性中在死亡率上仅次于肺癌。在2011年，在美国209,292的男性被诊断患有前列腺癌并且他们中27,970由此疾病死亡(U.S.Cancer StatisticsWorking Group,“United States Cancer Statistics:1999-2011Incidence andMortality Web-based Report”,Atlanta(GA):Department of Health and HumanServices,Centers for Disease Control and Prevention,and National CancerInstitute；2014[美国癌症统计工作组“美国癌症统计：1999-2011年，基于发病率和死亡率网的报道”，亚特兰大(GA)：健康与人类服务部门，疾病控制和预防中心，和国家癌症学会2014])。

如果早期症断出前列腺癌，则在很多患者中用手术和/或放射性疗法治疗是成功的。然而，许多患有晚期疾病的患者和所有前列腺癌患者的相当大的比例在局部治疗后最终发展为转移性疾病。

因此，对于用于诊断前列腺癌的方便、可靠和精确的检测，存在需要，尤其是在疾病的早期阶段。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC-1)是具有核心蛋白的细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白多糖，该核心蛋白经由糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞质膜上。它是磷脂酰肌醇蛋白聚糖的更大家族的成员。据报道，GPC-1在一些形式的癌症(例如胰腺癌、乳腺癌)中过度表达，但是表达在其他癌症中并没有显著不同。诸位发明人最近已经确定了GPC-1由前列腺癌细胞过度表达，并可以作为诊断疾病的手段使用(美国临时专利申请号61/928/776，标题为“CellSurface Prostate Cancer Antigen for Diagnosis”[“用于诊断的细胞表面前列腺癌抗原”]，Walsh等人-未公开；PCT申请号PCT/AU 2014/000999“Monoclonal ANTI-GPC-1antibodies and uses thereof”[“单克隆抗-GPC-1抗体及其用途”]，Walsh等人-未公开)。

鉴于由本发明的诸位发明人确定的GPC-1水平与前列腺癌之间的关联，对于鉴定在GPC-1内的表位，存在需要，这些表位有利于在经受诊断和/或预后测试的人中检测和定量GPC-1水平。

发明内容

诸位发明人已经确定了在GPC-1蛋白内的一系列表位优选地通过结合实体(包括但不限于抗体)被靶向。

因此，本发明涉及至少以下实施例：

实施例1：一种用于抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC-1)抗体的表位，位于由氨基酸序列KVNPQGPGPEEK(SEQ ID NO:1)定义的一部分GPC-1柔性环内。

实施例2：根据实施例1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：

(i)VNPQGPGPEEK(SEQ ID NO:2)；或

(ii)VNPQGPGPEEK(SEQ ID NO:2)的变体，其中该变体包含仅在以下位置处的取代的氨基酸残基：

位置2、3、7、8、9、10和/或11中的任一个或多个；或者

位置1、2、3、4、6、8、10和/或11中的任一个或多个；或者

位置1、2、3、4、5、8、10和/或11中的任一个或多个。