[发明专利]PIRIN多肽和免疫调控

说明书

本发明涉及多肽HP、或编码多肽HP的多核苷酸序列、或包括所述多核苷酸序列的宿主细胞、或包括含有所述多核苷酸序列的表达载体的宿主细胞用于治疗和/或预防受试者的疾病的应用，其中所述疾病是炎症性疾病和/或自身免疫性疾病；其中所述多肽与SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 4或SEQ ID NO 6或者它们的变体、同源物、片段或衍生物具有至少75％的同一性；并且其中所述多核苷酸序列编码与SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 4或SEQ ID NO 6或者它们的变体、同源物、片段或衍生物具有至少75％同一性的多肽，和/或其中所述多核苷酸序列与SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 3或SEQ ID NO 5或者它们的变体、同源物、片段或衍生物具有至少75％的同一性。

技术领域

本发明涉及多肽HP或编码多肽HP的多核苷酸序列或包括所述多核苷酸序列的宿主细胞或包括含有所述多核苷酸序列的表达载体的宿主细胞用于各种治疗和营养应用。

背景技术

多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)在体外和体内都具有有效的抗炎作用(Kelly等人，Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation byregulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA.NatImmunol.2004Jan；5(1):104-12)。它调节NF-κB的分子信号转导途径(Kelly等人，Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulatingnuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA.Nat Immunol.2004 Jan；5(1):104-12)。特别地，它阻止NF-κB的活性成分(RelA)与细胞核中关键基因的结合，从而阻止促炎通路的活化(Kelly等人，Commensal anaerobic gut bacteria attenuateinflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma andRelA.Nat Immunol.2004 Jan；5(1):104-12)。

Gordon Group(美国华盛顿大学医学院)在2003年对多形拟杆菌的全基因组进行了测序和注释(Xu等人，A genomic view of the human-Bacteroides thetaiotaomicronsymbiosis.Science.2003 Mar 28；299(5615):2074-6)。

发明内容

出人意料的，本发明人发现了从多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)(VPI5482)的基因组鉴定的HP(假定蛋白；基因ID 1075517；基因符号BT_0187；登录号AA075294)，这是一种与pirin相关的蛋白，以AAO75294.1保藏，该蛋白减轻了细胞中的炎症。

本发明提供了多肽HP、或编码多肽HP的多核苷酸序列、或包括所述多核苷酸序列的宿主细胞、或包括含有所述多核苷酸序列的表达载体的宿主细胞用于治疗和/或预防受试者的疾病的应用，其中所述疾病是炎症性疾病和/或自身免疫性疾病；其中所述多肽与SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 4或SEQ ID NO 6或者它们的变体、同源物、片段或衍生物具有至少75％的同一性；并且其中所述多核苷酸序列编码与SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 4或SEQ IDNO 6或者它们的变体、同源物、片段或衍生物具有至少75％同一性的多肽，和/或其中所述多核苷酸序列与SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 3或SEQ ID NO 5或者它们的变体、同源物、片段或衍生物具有至少75％同一性。