[发明专利]包含结合至5T4和CD3的三个结合结构域的融合蛋白有效
申请号: | 201580076505.9 | 申请日: | 2015-12-21 |
公开(公告)号: | CN107406509B | 公开(公告)日: | 2021-10-29 |
发明(设计)人: | 尼科·梅尔滕斯;菲利普·杰弗里·昆纳;阿纳·雷塔·达·丰塞卡·里卡多 | 申请(专利权)人: | 凯奥目生物科学株式会社 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/04 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 张英;沈敬亭 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 结合 t4 cd3 三个 结构 融合 蛋白 | ||
1.一种融合蛋白,包含两条不同链:
第一链:VH(5T4)-CH1-L1-VH(CD3)-L2-VL(CD3)结合
第二链:VL(5T4)-CL-L1-VH(5T4)-L2-VL(5T4),其中VH和VL是抗体可变结合结构域,CH1和CL是抗体恒定结构域,并且L1和L2是接头,并且其中所述融合蛋白包括在所述第一链的CH1和所述第二链的CL抗体恒定结构域之间的一个异源二聚体相互作用,并且(a)在所述链内形成的两个结合的VH/VL结合结构域能够结合至细胞外5T4抗原;并且(b)在所述第一链内形成的剩余的一个结合的VH/VL结合结构域能够结合至T细胞上的CD3受体复合物,其中所述第一链由SEQ ID NO:51组成并且所述第二链由SEQ IDNO:52组成。
2.一种编码根据权利要求1所述的融合蛋白的核酸序列。
3.一种载体,其包含根据权利要求2所述的核酸序列。
4.一种使用根据权利要求2所述的核酸序列或根据权利要求3所述的载体转化或转染的宿主细胞。
5.一种用于生产根据权利要求1所述的融合蛋白的方法,其中所述方法包括在允许表达根据权利要求1所述的融合蛋白的条件下培养根据权利要求4所述的宿主细胞,以及从培养物中回收生产的所述融合蛋白。
6.一种药物组合物,其包含根据权利要求1所述的融合蛋白或根据权利要求5所述的方法生产的融合蛋白。
7.根据权利要求6所述的药物组合物或根据权利要求1所述的融合蛋白在制备用于预防、治疗或改善选自增殖性疾病、肿瘤疾病或免疫学障碍中的疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途,其中所述肿瘤疾病是细胞外5T4抗原被表达在肿瘤细胞中的癌症。
9.一种试剂盒,其包含根据权利要求1所述的融合蛋白、根据权利要求2所述的核酸序列、根据权利要求3所述的载体或根据权利要求4所述的宿主细胞。
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