[发明专利]抗金黄色葡萄球菌抗体利福霉素缀合物及其用途

权利要求书

1.一种抗体-抗生素缀合化合物，其包含抗丝氨酸-天冬氨酸重复序列(SDR)的抗体，所述抗体通过蛋白酶可切割的非肽类接头与利福霉素型抗生素共价连接。

2.权利要求1的抗体-抗生素缀合化合物，其具有下式：

Ab-(PML-abx)_p

其中：

Ab是rF1抗体；

PML是具有下式的蛋白酶可切割的非肽类接头：

-Str-PM-Y-

其中Str是延伸单元；PM是拟肽单元，和Y是间隔单元；

abx是利福霉素型抗生素；并且

p是从1到8的整数。

3.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其中利福霉素型抗生素是利福拉齐型抗生素。

4.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其中利福霉素型抗生素包含与蛋白酶可切割的非肽类接头连接的季胺。

5.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其具有式I：

其中：

虚线表示任选的键；

R是H、C₁-C₁₂烷基或C(O)CH₃；

R¹是OH；

R²是CH＝N-(杂环基)，其中所述杂环基任选地被一个或多个独立地选自C(O)CH₃、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂杂芳基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基和C₃-C₁₂碳环基的基团取代；

或R¹和R²形成五元或六元稠合杂芳基或杂环基，并且任选地形成螺或稠合的六元杂芳基、杂环基、芳基或碳环基环，其中所述螺或稠合的六元杂芳基、杂环基、芳基或碳环基环任选地被H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₂烷基或OH取代；

PML是连接到R²或由R¹和R²形成的稠合杂芳基或杂环基的蛋白酶可切割的非肽类接头；并且

Ab是rF1抗体。

6.权利要求5的抗体-抗生素缀合化合物，其具有下式：

其中，

R³独立地选自H和C₁-C₁₂烷基；

n为1或2；

R⁴选自H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₂烷基和OH；并且

Z选自NH、N(C₁-C₁₂烷基)、O和S。

7.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其具有下式：

其中，

R⁵选自H和C₁-C₁₂烷基；和

n为0或1。

8.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其具有下式：

其中，

R⁵选自H和C₁-C₁₂烷基；和

n为0或1。

9.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其具有下式：

其中，

R⁵独立地选自H和C₁-C₁₂烷基；和

n为0或1。

10.权利要求2的抗体-抗生素缀合化合物，其具有下式:

其中，

R³独立地选自H和C₁-C₁₂烷基；和

n为1或2。