[发明专利]灌肠剂

说明书

发明领域

本发明涉及灌肠剂，其含有布地奈德作为活性成分以治疗炎性肠病，或预防复发。

要求2015年1月26日提交的日本专利申请No.2015-012723的优先权，其内容通过引用并入本文。

发明背景

溃疡性结肠炎是未知原因的非特异性炎性肠病，其可以主要在大肠粘膜中引起溃疡和糜烂，而克罗恩氏病是未知原因的炎性肠病，其主要在从口腔到肛门的整个消化道中引起不连续慢性肉芽肿性炎症。在任何情况下，血便、粘液粪和血便、腹泻、腹痛等是常见的症状，并且当症状变得严重时，一般社会生活受到干扰。另外，对于这些未建立治愈性治疗，因此一旦这些发展，这些将重复复发和缓解(remission)。因此，为了提高患者的生活质量(QOL)，重要的是尽可能长期维持缓解期。

通常，为了导致临床缓解而完成药物治疗。因此，例如，在溃疡性结肠炎中，在临床症状消失或改善到症状不干扰日常生活的程度的情况下，如血便消失并且排便频率降低至排便不干扰日常生活的程度，即使在肠道粘膜炎症未完全消失并且轻度炎症得到确认的情况下，它可以说成缓解。然而，近年来，据报道，在具有正常恢复(达到粘膜治愈)的肠粘膜的患者组中，长时间段的预后是良好的，并且在药物治疗结束时，与在肠粘膜中具有发红或降低的血管通透性的患者组相比，缓解维持得到显著改善(例如，参考NPL 1和2)。也就是说，为了尽可能长期维持缓解期，重要的是在活性阶段的治疗时不仅瞄准临床缓解，而且还瞄准肠道粘膜治愈。

布地奈德((+)-[(RS)-16α,17α-亚丁基二氧基-11β,21-二羟基-1,4-孕二烯-3,20-二酮])((+)-[(RS)-16α,17α-Butylidenedioxy-11β,21-dihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione])是一种类固醇药物，作为炎性肠病如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的治疗剂应用。布地奈德对于局部给药是有效的，并且通常用作灌肠剂，用于与压缩气体和灌肠剂一起包装的药物泡沫的直肠应用(参见PTL 1)。为了治疗溃疡性结肠炎等，通常每天一次给药2mg布地奈德，持续6周。另外，在溃疡性结肠炎的患者组中，其中每天两次给药2mg布地奈德(每天剂量为4mg)达2周，然后每天一次给药2mg布地奈德达4周，据报道，将改良Mayo疾病活性指数(modified Mayo Disease Activity Index，MMDAI)改善到0或1的效果明显高于安慰剂给药组(参考PTL 2)。

引用列表

专利文献

[PTL 1]日本专利(授权)公开号3421348

[PTL 2]美国专利申请公开号2014/0349982

非专利文献

[NPL 1]Colombel,et al.,GASTROENTEROLOGY,2011,vol.141,p.1194-1201.

[NPL 2]Yokoyama,et al.,Gastroenterology Research and Practice,2013,vol.2013,Article ID 192794.

发明概述

技术问题

本发明的目的是提供灌肠剂，其粘膜治愈效果明显优于现有技术的灌肠剂，该灌肠剂包含布地奈德作为有效成分以治疗炎性肠病，或预防复发。

解决问题的技术手段

作为解决上述问题的深入研究的结果，本发明人发现，与现有技术中每天一次给药6周的情况相比，通过一天两次给药具有布地奈德作为活性成分的灌肠剂6周，粘膜治愈效果明显更高，从而完成了本发明。

也就是说，本发明的实施方案涉及以下[1]至[6]的用于直肠给药的灌肠剂。

[1]灌肠剂，其包含布地奈德作为活性成分，并一天两次每次给药1.5至2.5mg布地奈德，持续6周以治疗炎性肠病、或预防复发。

[2]根据上述[1]的灌肠剂，其中，布地奈德的给药量是每次2mg。

[3]根据上述[1]或[2]的灌肠剂，其用于治疗溃疡性结肠炎或克罗恩氏病、或预防复发。

[4]根据上述[1]至[3]中任一项的灌肠剂，其为泡沫状或液体状。

[5]灌肠剂的包装体，其能够将权利要求1至4中任一项的灌肠剂以每次给药含有1.5至2.5mg布地奈德的灌肠剂的方式给药14次。