[发明专利]用于恢复对活体组织内药物的响应的处理

说明书

技术领域

本发明总体上涉及生物组织的光线疗法或光刺激。更具体地，本发明涉及用于活体组织内的保护和疫病预防的激光辅助疗法治疗的方法，包括用于使药物治疗无效或患病组织，特别是视网膜和相似组织，敏感或复敏的亚阈值二极管微脉冲(SDM)激光治疗的方法。

背景技术

激光在医疗上的使用是源远流长且众所周知的做法。这些使用包括光凝固(燃烧或皮上划痕)；光致破裂(对组织的爆破销毁)；光分解(切割或分离组织)；光线疗法(产生光化学效果，包括分子键的离子化和断裂)；光刺激(通常是借助诱发的组织过高热来诱发分子聚合、构型变化、PH改变)；以及光动力学疗法(激光诱发的光敏药理剂的活化或催化)。光凝固、光致破裂、光分解、光线疗法和光刺激都描述了激光为了实现治疗效果而对组织直接作用。这些激光诱发的治疗效果可以单独采用，或者结合任何其他治疗措施来采用，该治疗措施包括但不限于手术、药物疗法、基因疗法、干细胞疗法等。在光动力学疗法中，激光对其自身几乎没有产生效果并且本身是治疗无效的。替代地，光动力学疗法中的激光治疗效果仅仅是活化光敏药品，光敏药品本身也是治疗无效的和/或未活化的。因此，光动力学疗法中激光的靶不是组织或机体，而是已经被引入组织或机体内的药品。

现在参照图1，示出总体用参考标号10表示的眼睛的图解视图。当使用光线疗法时，激光穿过患者的角膜12、瞳孔14和晶状体16并且被引导到视网膜18上。视网膜18是薄组织层，捕获光并且将其转换成用于大脑的电信号。它具有滋养它的许多血管，诸如用参考标号20表示的血管。如以上讨论的，使用传统热视网膜光凝固来治疗各种视网膜疾病和病症，特别是诸如糖尿病视网膜病变的视网膜血管疾病。在图1中用参考标号22表示的凹/黄斑区域是眼内用于色视觉和精细视物的部分。凹处于黄斑的中心，在该处，中心视觉所需的细胞浓度最高。虽然在该区域中诸如老年性黄斑变性的疾病很有损害性，但就是在这个区域中不能使用传统光凝固光线疗法，因为损伤凹的细胞的区域会显著损伤患者视力。因此，用传统的光凝固疗法时，避开了凹区域。

光生物学教导了，近红外(NIR)激光对健康细胞的作用极小，但往往会通过各种手段来恢复患病细胞或因诸如疾病的病理性或异常环境而出现功能障碍的细胞的正常功能。NIR可以在不以任何方式损伤细胞的情况下进行该作用，替代地，赋活细胞。发明人推荐用此作为表明是针对包括糖尿病视网膜病变的视网膜疾病的有效疗法的高密度、低强度亚阈值二极管微脉冲激光(SDM)的作用机制(参见美国公开No.2013/0317570)。从这个意义上讲，SDM是视网膜光刺激或光线疗法的临床无害形式。

转向药物疗法，没有药品是一直起效的并且尽管初期有效用，但会展现出耐药性。由于生物复杂度，导致如血管内皮生长因子抑制剂(抗VEGF)药物的安全且有效的靶向药品疗法的开发困难且成本高、一般在焦点对准方面是狭窄的，并且由于治疗风险、副作用和成本高，常常导致疾病进程进入晚期。尽管应用于慢性状况，药品通常时效短。以用于视网膜疾病的当前玻璃体内抗VEGF剂为例，药品疗法可以在临床处理、社会资源和经济成本方面表现出巨大负担。因此，尽管现代药物疗法有很大的好处，但其作为针对包括老年性黄斑变性(ARMD)和糖尿病视网膜病变的普遍重要疾病的可维持全球疾病管理策略的将来表现出不可避免地受限制。这些顾虑强调需要更广泛可应用和可处理的治疗。早期预防治疗将带来最大的益处。

各种疾病状态的药品治疗常常与快速减敏或耐药性关联。在这些情形下，药品的目标组织变得对于药效不太有反应或者完全无反应，尽管初期是有效的。已经提出了用于这些处理的各种机制。耐药性是患有神经血管、老年性黄斑变性(NAMD)的眼内治疗失效的最常见成因。形成耐药性会致使治疗药物失效。最常见地，通过改变药品剂量(通常是增加)；改变药品；或者添加用于抑制药品无反应成因的新药品来应对耐药性。例如，在某些情况下，认为耐药性是由于对药品的免疫反应导致的。因此，可以尝试用额外的药品来抑制免疫响应，从而允许主要药品治疗再次变得生效。然而，在某些情况下，用于应对无反应的这些选项都不是可用或生效的。在这些情形下，在后续功能或寿命有损失的情况下，致使治疗无效。