[发明专利]制备噁噻嗪样化合物的方法有效

专利信息
申请号: 201580072835.0 申请日: 2015-12-17
公开(公告)号: CN107257786B 公开(公告)日: 2019-12-24
发明(设计)人: R·W·普弗曼 申请(专利权)人: 盖斯特里希医药公司
主分类号: C07C303/12 分类号: C07C303/12;C07C309/82;C07C303/38;C07C311/24;C07C303/40;C07C303/32;C07C309/10;C07C303/22;C07C309/12;C07D291/06;C07D279/02;A61P35/00
代理公司: 11270 北京派特恩知识产权代理有限公司 代理人: 康艳青;姚开丽
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 制备 噁噻嗪样 化合物 方法
【权利要求书】:

1.一种制备化合物2245或化合物2250的方法,包括如下那样使化合物2244反应:

2.根据权利要求1所述的方法,其中通过使化合物2264如下反应制造化合物2244:

A)

B)

C)

其中反应C)按顺序包括如下步骤:将化合物2264溶解在乙酸酯中并加入钯/活性炭形成反应混合物,在100℃对该反应混合物高压灭菌,在50℃氢化,冷却过夜,过滤并浓缩至干燥得到固体化合物2244;或

D)

其中,反应D)按顺序包括如下步骤:将化合物2264溶解在乙酸酯中并加入钯/活性炭形成反应混合物,在室温和大气压力下氢化该混合物,去除氢、过滤并干燥以得到固体化合物2244。

3.根据权利要求1所述的方法,其中通过使化合物2264如下反应制造化合物2244:

4.根据权利要求3所述的方法,其中使化合物2264反应的步骤进一步包括用浓HCl煮沸化合物2264并回流以形成反应混合物,冷却该反应混合物并将该反应混合物的油相和水相分离,浓缩该水相并冷却油质残渣以形成2244的晶体。

5.根据权利要求3所述的方法,其中使化合物2264反应的步骤进一步包括用浓HCl煮沸化合物2264并回流以形成反应混合物,冷却该反应混合物并分离反应混合物的油相和水相,用二氯甲烷溶解水相,分离该二氯甲烷,浓缩水相并冷却以形成油。

6.根据权利要求3所述的方法,其中使化合物2264反应的步骤进一步包括用浓盐酸煮沸化合物2264并回流形成反应混合物,冷却该反应混合物,加入二氯甲烷形成水相和油相,蒸发水相,用2244晶体对该油相种晶,获得2244的晶体。

7.根据权利要求2或3所述的方法,其中使化合物2261如下反应制造化合物2264:

8.根据权利要求7所述的方法,其中使化合物2260如下反应制造化合物2261:

其中DMF是二甲基甲酰胺,或者

9.一种制备化合物2250的方法,其中所述方法包括通过以下反应使化合物2244反应:

10.一种制备化合物2250或者制备化合物2250和2255的混合物的方法,其中所述方法包括通过以下反应使化合物2244反应:

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