[发明专利]制备噁噻嗪样化合物的方法有效
申请号: | 201580072835.0 | 申请日: | 2015-12-17 |
公开(公告)号: | CN107257786B | 公开(公告)日: | 2019-12-24 |
发明(设计)人: | R·W·普弗曼 | 申请(专利权)人: | 盖斯特里希医药公司 |
主分类号: | C07C303/12 | 分类号: | C07C303/12;C07C309/82;C07C303/38;C07C311/24;C07C303/40;C07C303/32;C07C309/10;C07C303/22;C07C309/12;C07D291/06;C07D279/02;A61P35/00 |
代理公司: | 11270 北京派特恩知识产权代理有限公司 | 代理人: | 康艳青;姚开丽 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 噁噻嗪样 化合物 方法 | ||
1.一种制备化合物2245或化合物2250的方法,包括如下那样使化合物2244反应:
或
2.根据权利要求1所述的方法,其中通过使化合物2264如下反应制造化合物2244:
A)
B)
C)
其中反应C)按顺序包括如下步骤:将化合物2264溶解在乙酸酯中并加入钯/活性炭形成反应混合物,在100℃对该反应混合物高压灭菌,在50℃氢化,冷却过夜,过滤并浓缩至干燥得到固体化合物2244;或
D)
其中,反应D)按顺序包括如下步骤:将化合物2264溶解在乙酸酯中并加入钯/活性炭形成反应混合物,在室温和大气压力下氢化该混合物,去除氢、过滤并干燥以得到固体化合物2244。
3.根据权利要求1所述的方法,其中通过使化合物2264如下反应制造化合物2244:
4.根据权利要求3所述的方法,其中使化合物2264反应的步骤进一步包括用浓HCl煮沸化合物2264并回流以形成反应混合物,冷却该反应混合物并将该反应混合物的油相和水相分离,浓缩该水相并冷却油质残渣以形成2244的晶体。
5.根据权利要求3所述的方法,其中使化合物2264反应的步骤进一步包括用浓HCl煮沸化合物2264并回流以形成反应混合物,冷却该反应混合物并分离反应混合物的油相和水相,用二氯甲烷溶解水相,分离该二氯甲烷,浓缩水相并冷却以形成油。
6.根据权利要求3所述的方法,其中使化合物2264反应的步骤进一步包括用浓盐酸煮沸化合物2264并回流形成反应混合物,冷却该反应混合物,加入二氯甲烷形成水相和油相,蒸发水相,用2244晶体对该油相种晶,获得2244的晶体。
7.根据权利要求2或3所述的方法,其中使化合物2261如下反应制造化合物2264:
8.根据权利要求7所述的方法,其中使化合物2260如下反应制造化合物2261:
其中DMF是二甲基甲酰胺,或者
9.一种制备化合物2250的方法,其中所述方法包括通过以下反应使化合物2244反应:
10.一种制备化合物2250或者制备化合物2250和2255的混合物的方法,其中所述方法包括通过以下反应使化合物2244反应:
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