[发明专利]用于完整性测试的无菌过滤器通风阀及端口

说明书

本公开内容涉及一种过滤器囊，其支持内部过滤器元件的直接完整性测试。过滤器囊包括过滤器壳体，其具有入口端口、出口端口，在入口端口与出口端口之间沿纵向行进且保持过滤器元件的通路，以及无菌通风组件。与在过滤器囊的上游相反，过滤器壳体还包括可用作用于完整性测试硬件的直接连接的完整性测试组件。在一个实施例中，完整性测试组件包括具有穿过其内部形成的开孔的本体，以及开孔内的可动柱塞。柱塞包括手柄来使柱塞在闭合位置与开启位置之间移动。柱塞与开孔之间的各种密封件形成柱塞的各种部分与开孔之间的不透流体的密封。

相关申请的交叉引用

本申请请求享有2014年12月30日提交的美国临时专利申请序列第62/097,761号的权益，其内容通过引用并入本文中。

技术领域

本公开内容大体上涉及气体和液体介质的过滤。具体而言，本公开内容涉及包括用于完整性测试的整体结合的无菌阀和端口的过滤装置。

背景技术

诸如在生物技术、化学、电子、制药和食品和饮料行业的领域中的水介质的高纯度过滤需要使用复杂的过滤器模块，其不但能够进行高度分离，而且将趋于防止环境、待过滤的介质和得到的滤液的污染。这设计成防止不需要的、通常危险的有机体(诸如细菌或病毒)以及环境污染物(诸如灰尘、污垢等)进入过程流和最终产品中。类似地，过滤器囊(filter capsule)有助于防止暴露于过程流的内容物引起的高度认可的清洁室的污染。为了确保无菌性，将期望具有完全密封的系统。然而，这在发生于生产中的过程中并非总是可能的。

为了确保滤液的无菌性，过滤器模块必须在整个过滤过程中保持其完整性。因此，灭菌过滤器的完整性测试是制药行业中的关键过程过滤应用的基本要求。总体指导纲要需要过滤之后的过滤器模块的完整性测试，以及使用之前的过滤器模块的建议的完整性测试。通常，该测试首先在灭菌之后执行以确保过滤器未受破坏；因此，必须小心确保过滤器且因此滤液的无菌性未受损。在处理后，过滤器完整性测试可在原地再次执行或与组件分开，且在单独的室内测试，以确定过滤器是否在使用期间受损。该信息可用于在处理之后立即提示操作者潜在的问题，且很快进行补救动作。此外，FDA的指导纲要需要完整性测试文件与批量产品记录一起包括在内。

存在多种完整性测试方法，包括扩散测试和压力保持测试。扩散测试测量气体转移穿过待测试的过滤器的速率。在低于起泡点的气体压差下，气体分子依据菲克扩散定律(Fick's Law of Diffusion)转移穿过湿膜片的水填充的气孔。过滤器的气体扩散流速与过滤器的压差和总表面面积成比例。在最小起泡点的大约80%的压力下，可测量扩散穿过过滤器膜片的气体来确定过滤器的完整性。超过由制造者规定的值的扩散流读数指出了多种问题，包括不正确的温度、错误的孔径、不完整的湿膜片、非一体的膜片或密封件、或不当的稳定时间。也称为压力延迟或压降测试的压力保持测试是扩散测试的变型。在此测试中，高度准确的量规用于监测穿过过滤器的气体扩散引起的上游压力变化。由于不需要测量过滤器下游的气流，故消除了对下游无菌性的任何风险。

通常，完整性测试以专用的完整性测试硬件来执行。实例包括Integritest®4系列自动过滤器完整性测试仪器(由EMD Millipore Corporation市售)和过滤器完整性测试系统的Sartocheck®线(由Sartorius Corporation市售)。为了执行安装在组件中的过滤器模块的完整性测试，最终使用者将完整性测试硬件附接到位于过滤器囊上游的副无菌连接件上。为了确保不引入污染物，副无菌连接件可包括Lynx ST阀(由EMD MilliporeCorporation市售)，以及囊式过滤器与完整性测试设备之间的无菌疏水过滤器(asepticphobic filter)。使用夹具或其它器件，最终使用者使期望的完整性测试流动路径与组件的其它构件隔离开，且触动完整性测试设备，其执行完整性测试且提供结果。