[发明专利]T细胞群的改变方法

说明书

技术领域

本发明涉及调节免疫细胞、尤其T细胞的分化而改变T细胞群的方法。

背景技术

所谓免疫疗法，通常是指通过种种方法活化患者的免疫系统，或通过将在患者的体外活化的免疫细胞导入患者体内等，来治疗疾病的方法。作为免疫疗法，迄今开发了免疫细胞疗法、肽疫苗疗法、细胞因子疗法、抗体疗法等的种种方法。

近年来，人们发现，通过使用癌基因产物WT1来源的部分肽(WT1肽)刺激免疫细胞(尤其抗原提呈细胞或T细胞)，可达成肿瘤特异性细胞毒性T细胞(CTL)的诱导或辅助T细胞的活化(专利文献1~4和非专利文献1)，作为基于WT1肽疫苗的癌免疫疗法，面向实用化的研究正在开展。

然而，如上述WT1肽疫苗那样在临床试验中显示有效性的免疫疗法为数不多。另外，取决于患者的免疫状态(免疫抑制、免疫细胞的分化阶段和活性)，免疫疗法有时也无法得到充分的效果，人们期望开发提高免疫疗法的效果的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1 ：国际公开2003/106682号公报

专利文献2 ：国际公开2005/095598号公报

专利文献3 ：国际公开2007/097358号公报

专利文献4 ：国际公开2012/046730号公报

非专利文献

非专利文献1 ： Oka Y等人， Immunogenetics. 2000 Feb；51(2)：99-107。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供能够改变对象的免疫状态以增强免疫疗法的效果的物质和方法。

用于解决课题的手段

本发明人发现，通过调节类视黄醇代谢途径或视黄酸信号传导系统，可增大T细胞群中记忆T细胞的比例，增强对象的免疫应答，从而完成了本发明。

即，本发明提供：

(1) 增大T细胞群中记忆T细胞的比例的方法(以下亦称“本发明的记忆T细胞比例增大方法”)，其包括下述步骤：将类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂添加到T细胞群中；

(2) (1)所述的方法，其中，调节剂是类视黄醇代谢途径的抑制剂和/或视黄酸信号传导系统的抑制剂；

(3) (2)所述的方法，其中，抑制剂抑制视黄醇向视黄醛的转化、视黄醛向视黄酸的转化、β-胡萝卜素向视黄醛的转化、β-胡萝卜素向β-阿朴胡萝卜素醛的转化、或β-阿朴胡萝卜素醛向视黄醛和视黄酸的转化；

(4) (2)或(3)所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码选自视黄醇脱氢酶、视黄醛氧化酶、视黄醛脱氢酶、β-胡萝卜素-15,15'-单加氧酶1、和β-胡萝卜素加氧酶2的酶的基因表达的RNA分子，产生该RNA分子的核酸分子，包含该核酸分子的载体，抑制该酶作用的化合物，或该酶的显性失活变体蛋白；

(5) (4)所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码视黄醇脱氢酶的基因表达的RNA分子，该RNA分子选自siRNA、shRNA、miRNA、stRNA和反义RNA；

(6) (4)所述的方法，其中，抑制剂是抑制视黄醇脱氢酶作用的化合物；

(7) (2)所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码视黄酸受体拮抗剂、视黄酸受体的显性失活变体蛋白、视黄酸受体的基因表达的RNA分子，产生该RNA分子的核酸分子，或包含该核酸分子的载体；

(8) (1)所述的方法，其中，调节剂是视黄酸信号传导系统的促进剂；

(9) (8)所述的方法，其中，促进剂是视黄酸受体激动剂；

(10) 癌或传染病的预防和/或治疗的辅助剂(以下亦称“本发明的癌/传染病的预防/治疗辅助剂”)，其包含类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；

(11) 癌的免疫疗法的辅助剂(以下亦称“本发明的癌免疫疗法辅助剂”)，其包含类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；