[发明专利]新的肽化合物、其制备方法及其用途

说明书

提供了新的肽化合物、其制备方法和所述肽化合物的用途。由于所述肽化合物具有抗癌活性，所述肽化合物可用于预防或者治疗癌症。

技术领域

本发明涉及新的肽化合物、其制备方法，和所述新的肽化合物的用途。

背景技术

衍生自微生物的生理活性物质已经成为抗生素、抗真菌剂和抗癌药物的 来源，并已被开发为用于治疗各种疾病的新药或者成为新药开发的模板。衍 生自微生物的抗生素的实例是两性霉素、红霉素、链霉素、四环素和万古霉 素。此外，从链霉菌属(其为放线菌属)分离的达托霉素(deptomycin)在2013 年被(FDA)批准为下一代抗生素。来自微生物的抗癌药物的实例是多柔比星、 博来霉素、光辉霉素、新制癌菌素、喷司他丁和埃博霉素。因此，从细菌衍 生的生理活性物质的研究在抗菌剂、抗真菌剂和抗癌药的开发中是非常重要的。

为了筛选与现有物质结构不同的生理活性物质，最近研究的一个策略是 在地理和系统发育的特定环境中研究天然产物。虽然容易得到的土壤微生物 和陆地植物在长时间内已被广泛地研究用于天然产物，但是对微生物或海洋 来源的研究相对不积极。海洋覆盖了地球表面的约70％，而海洋本身则被 视为大部分未被探索的充满机遇的空间。虽然海洋微生物的多样性尚未得到 充分的确定，但到目前为止，这一领域的研究很少，据信只有1％的海洋微 生物被培养或识别出来。

因此，考虑到新结构的抗生素和抗癌药物的发展，有必要选择产生有用 的生理活性物质的海洋微生物，并探索和开发生产新化合物的这种海洋微生 物。

因此，在选择和研究新的海洋真菌时发现了新的菌株。此外，在研究新 菌株的同时，发现新菌株能够生产新的肽化合物，其也因此被发现具有抗癌 活性，从而完成了本发明。

本发明的详细描述

技术问题

提供了新的肽化合物及其异构体、衍生物或药学上可接受的盐。

此外，提供了产生所述肽化合物的曲霉属的菌株F452。

此外，提供了产生所述肽化合物的方法。

此外，提供了用于预防或者治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包 含肽化合物。

此外，提供了预防或者治疗癌症的方法。

技术方案

根据一个方面，提供了包含脂肽和苯甲酮的新的肽化合物或者所述肽化 合物的异构体、衍生物或者药学上可接受的盐。

根据另一方面，提供了产生所述肽化合物的曲霉属的菌株F452。

根据另一方面，提供了产生所述肽化合物的方法。

根据另一方面，提供了药物组合物，其包含肽化合物或者所述肽化合物 的异构体、衍生物或者药学上可接受的盐。

根据另一方面，提供了预防或者治疗癌症的方法，所述方法使用所述肽 化合物或者所述肽化合物的衍生物或者药学上可接受的盐。

本发明的有利效果

包含脂肽和苯甲酮的新肽具有抗癌活性，并因此可用于预防或者治疗各 种类型的癌症。此外，可使用低价格的大量培养基提供高收率的肽化合物。

附图说明

图1A和1B分别显示了Asperphenin A和Asperphenin B的结构式；

图2为显示了培养曲霉菌属菌株F452的培养基的图像；

图3A为显示了根据Asperphenin B浓度的各细胞周期的RKO细胞比率 (％)的图，以及图3B和3C为各自显示在2.5μM和5μM的浓度时根据As perphenin B培育时间的细胞周期的RKO细胞比率(％)的图；