[发明专利](R,S)-烟碱的制备方法

权利要求书

1.制备(R,S)-烟碱的方法，包括：

在碱和溶剂的存在下，将烟酸酯加至N-乙烯基-2-吡咯烷酮以形成第一混合物，其中烟酸酯向N-乙烯基-2-吡咯烷酮的加入速率在将烟酸酯加至N-乙烯基-2-吡咯烷酮期间将第一混合物的内部温度保持在50℃和80℃之间；

在完成将烟酸酯加至N-乙烯基-2-吡咯烷酮以形成第一混合物之后，将第一混合物加热至40℃至110℃的内部温度以形成加热的第一混合物；

在加热第一混合物之后，使加热的第一混合物与预先冷却的冷酸溶液组合以形成包含水层的第二混合物；

从第二混合物分离水层；

使分离的水层与酸组合以形成第三混合物；

使第三混合物与碱组合以形成包含麦斯明的第四混合物；

使用还原剂还原麦斯明为去甲烟碱；和

甲基化去甲烟碱以得到R,S-烟碱。

2.权利要求1的方法，还包括纯化R,S-烟碱以得到大于99％纯度的R,S-烟碱。

3.权利要求1的方法，其中烟酸酯具有下式:

和

其中R₁是烷基。

4.权利要求3的方法，其中烷基是乙基。

5.权利要求1的方法，其中碱是金属氢化物。

6.权利要求5的方法，其中金属氢化物与烟酸酯的摩尔比是1至4。

7.权利要求5的方法，其中金属氢化物选自氢化锂，氢化钾和氢化钠。

8.权利要求5的方法，其中金属氢化物是氢化钠。

9.权利要求1的方法，其中溶剂是无水的。

10.权利要求1的方法，其中溶剂包括二甲基甲酰胺，醚，芳烃或醇。

11.权利要求1的方法，其中溶剂包括聚醚。

12.权利要求1的方法，其中溶剂包括二甲基甲酰胺，乙醚，四氢呋喃，甘醇二甲醚，二甘醇二甲醚，甲苯，二甲苯，苯，乙醇，甲醇或丙醇。

13.权利要求1的方法，其中加热第一混合物包括将第一混合物加热至60℃至100℃的内部温度。

14.权利要求1的方法，其中与第一混合物组合的冷酸溶液是盐酸溶液。

15.权利要求14的方法，其中盐酸溶液具有3-12的当量浓度。

16.权利要求1的方法，其中第四混合物包含大于9的pH。

17.权利要求1的方法，还包括将第三反应混合物冷却至5℃至-10℃的温度。

18.权利要求1的方法，其中还原剂选自催化氢化体系和硼氢化物盐。

19.权利要求18的方法，其中催化氢化体系包含10％的钯碳。

20.权利要求18的方法，其中还原包括将溶剂和还原剂加至麦斯明以形成第五混合物，并在大于或等于环境压力但是没有高到足以还原吡啶环中碳的压力下使第五混合物进入氢气。

21.权利要求1的方法，其中甲基化包括将去甲烟碱与甲酸，水和甲醛组合。