[发明专利]对用于测量肌酸酐浓度的设备进行校准的方法

说明书

本发明提供了使用一种或多种校准溶液对用于测量肌酸酐浓度的设备进行校准的方法，所述方法包括：接收初始时间时所述一种或多种校准溶液的肌酸Cr和/或肌酸酐Crn的浓度；接收结束时间时所述测量设备的输出；使用温度模型计算结束时间时所述校准溶液中的Cr和/或Crn的浓度，其中所述温度模型指示从所述初始时间到所述结束时间所述校准溶液的温度变化；以及确定所述测量设备的所述输出与所述计算的Cr和/或Crn的浓度之间的关系。

技术领域

本发明涉及用于校准肌酸酐测量设备的方法，以及用于这些方法的校准溶液。

背景技术

用于测量肌酸酐(Crn)和肌酸(Cr)的浓度的技术在医学上、例如在监测肾病方面是有用的。可通过安培测量法确定水溶液中Cr的浓度(cCr)和Crn的浓度(cCrn)。使用两个传感器测量cCrn：检测Cr的Crea A传感器；以及检测Cr和Crn两者的Crea B传感器。cCrn是基于Crea A与Crea B传感器测量值之间的差值。

为了以足够精确度确定未知样品中的cCrn，必须定期校准Crea A和Crea B传感器以便确定其实际灵敏度。可使用已知cCrn和cCr的两种水性校准溶液来校准这些传感器。然而，有关此类校准溶液的一个问题是cCr和cCrn不固定。相反，当在水溶液中时，Crn和Cr可分别通过水解和消去相互转化，如方案1的反应方程中的双箭头所指示，其中T是发生反应时的温度，并且k₁和k₂分别是水解和消去反应的速率常数。

在恒温下足够长时间段之后，混合物将达到动态平衡，此时cCr和cCrn保持不变。然而，对溶液温度的改变会使平衡比发生移动，因此cCr和cCrn将改变。

可通过以下方式生成具有处于平衡比的已知cCr和cCrn的校准溶液：将肌酸酐酰胺水解酶(CA)这种酶添加到已知总浓度的Cr和Crn的溶液中，然后将该溶液在特定温度下保持约一小时，让该溶液平衡。CA有利于平衡。一旦在给定温度下达到平衡，就可通过简单地参考该给定温度下的已知平衡常数来确定cCr和cCrn。

WO 2005/052596公开了用于对医疗分析仪进行质量控制的参比溶液以及用于盛装该参比溶液的试剂盒。该试剂盒包括具有第一隔室和第二隔室的容器，其中第一隔室和第二隔室可由薄壁隔开，该薄壁可在施加手动压力时破裂，从而将致使第一隔室和第二隔室的液体混合。第一隔室包含缓冲剂，而第二隔室包含两种化合物和催化剂。当催化剂和缓冲剂这两种化合物混合时，可在25℃下调节时在数小时内更快速地达到热力学平衡，从而允许溶液用作质量控制参比溶液，而在未使用催化剂的情况下，该溶液需调节长得多的时间。

对于对cCr和cCrn两者的变化作出线性响应的传感器而言，要求这两种校准溶液的所选组合物得出线性无关方程组，即，要求cCr_CalX＝m·cCr_CalY且cCrn_CalX＝n·cCrn_CalY，其中m≠n。因此，除非储存在两种不同温度下，否则这些校准溶液中的仅一种可含有处于其平衡浓度的Cr和Crn。然而，可通过使用一种基本上纯Cr的溶液和一种基本上纯Crn的溶液，获得最佳传感器校准。

可通过将含有已知量的Cr和Crn的已知量的干燥粉末溶解于已知体积的水或其他水性介质中，制备具有处于非平衡比的已知cCr和cCrn的校准溶液。

通常，将校准溶液保持在15℃至32℃之间，这允许对少于14天时长的溶液进行准确计算，即使当使其接近处于恒温时也是如此。因此，现有方法能够足够准确地计算具有短使用期(即，t_时限14天)的校准溶液的cCr和cCrn。