[发明专利]用于治疗胰腺癌的基于肽的方法

说明书

提供用于经由施用小的抗炎性肽治疗胰腺癌的方法。可以与另一种治疗剂或治疗方案结合施用所述肽。

相关申请数据

本文中引用的每个申请和专利以及每个申请和专利中引用的每篇文件或参考文献(包括在每个发布的专利的审查期间；“申请引用的文件”)，以及与这些申请和专利中的任一对应和/或要求这些申请和专利中的任一的优先权的每个PCT和外国申请或专利以及在每篇申请引用的文献中引用或参考的每篇文献特此通过引用明确并入本文，并且可以在本发明的实践中采用。更一般地，本文中引用了文献或参考文献，无论是在权利要求书前的参考文件列表中，还是在文本本身中；并且这些文献或参考文献(“本文引用的参考文献”)中的每篇，以及本文引用的每篇参考文献(包括任何制造商的说明书，用法说明等)中引用的每篇文献或参考文献特此通过引用明确并入本文。

序列表数据

本文所附的序列表文本文件(于2015年10月13日创建，大小为2千字节，文件名“6137NCI-38-PCT_Sequence listing_ST25”)通过引用整体并入本文。

背景技术

胰腺癌是一种在胰腺组织中形成恶性(癌性)细胞的疾病。胰腺癌经常具有较差的预后，即使在早期诊断时。胰腺癌通常快速扩散，并且在其早期阶段中很少发现，这是它作为癌症死亡的首要起因的主要原因。事实上，在美国(U.S.)，胰腺癌是男性和女性二者的第四大癌症死亡原因，每年超过38,000例死亡。到2020年，胰腺癌预计在美国的所有癌症相关死亡中排名第二。此外，在美国的胰腺癌的5年存活率在实体器官肿瘤中排名最低。对胰腺癌的早期检测没有可靠的筛选测试。直至胰腺癌相当晚期前可能不出现体征和症状，并且完全手术切除是不可能的。

包括手术、放射疗法和化疗在内的胰腺癌的标准治疗在很大程度上显示有限的疗效。事实上，批准的治疗，包括吉西他滨(gemcitabine)、folfirinox、吉西他滨和abraxane的组合、以及吉西他滨和厄洛替尼(erlotinib)的组合，最多可以将存活改善少数至几个月。较新的疗法尚未表明更加成功，这可能是由于胰腺中基质厚而相对缺乏丰富的血管所致。

发明内容

肽A(其具有氨基酸序列Lys-Phe-Arg-Lys-Ala-Phe-Lys-Arg-Phe-Phe(SEQ IDNO:1))和肽B(其具有氨基酸序列Phe-Ala-Lys-Lys-Phe-Ala-Lys-Lys-Phe-Lys(SEQ IDNO:2))在许多炎性疾病模型中得到评估，并且在所有它们中都显示强烈的活性。

胰腺癌的独特之处在于它具有非常强的炎性成分(Farrow等人2004 Annals ofSurgery 239(6):763-771；Zambirinis等人2015 Cancer J 20(3):195-202)。它在其药物扩散/灌注要求上也是独特的，即胰腺肿瘤不容易摄取药物(Whatcott等人第8章:Desmoplasia and chemoresistance in pancreatic cancer 2012 Pancreatic Cancerand Tumor Microenvironment,Grippo和Munshi编)。另外，已经显示了经由基质疗法的开发靶向基质可以在胰腺癌的临床前模型中产生有效的肿瘤反应(Olive等人2009 Science324(5933):1457-61；Provanzano等人2012 Cancer Cell 21(3):418-29)。

在多种胰腺癌动物模型中测试肽A和肽B后，如本文所述，已经针对胰腺癌发现肽的强抗癌活性。本文还描述了与批准的化学治疗剂吉西他滨联合施用肽A或肽B，这缩小肿瘤并延长形成胰腺癌的转基因动物的寿命。因此，本公开基于在体外和体内具有强大抗炎活性的肽的发现，并且在另一方面，基于肽在循环中足够稳定(如也通过质谱测量显示，允许测定其药代动力学和剂量反应性质)的发现。

本公开提供了治疗受试者中的胰腺癌的方法，所述方法包括向受试者施用包含抗炎性肽A或肽B或其变体的药物组合物。