[发明专利]工程化的γδT细胞在审
| 申请号: | 201580067545.7 | 申请日: | 2015-11-17 |
| 公开(公告)号: | CN107249605A | 公开(公告)日: | 2017-10-13 |
| 发明(设计)人: | A.雅克布维茨;O.富尔德;A.A.林;M.T.桑塔圭达 | 申请(专利权)人: | 阿迪塞特生物股份有限公司 |
| 主分类号: | A61K35/17 | 分类号: | A61K35/17 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 张文辉 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 工程 细胞 | ||
1.一种γδT细胞群体,其中所述γδT细胞群体的扩增用刺激所述γδT细胞群体以在少于24小时内1次细胞分裂的平均速率扩增的试剂活化。
2.如权利要求2所述的γδT细胞群体,其中所述平均速率是在少于8小时内1次细胞分裂。
3.如权利要求1所述的γδT细胞群体,其中所述扩增的γδT细胞群体包含一定百分比的δ1T细胞。
4.如权利要求3所述的γδT细胞群体,其中所述扩增的γδT细胞群体中的δ1T细胞的所述百分比大于5%。
5.如权利要求1所述的γδT细胞群体,其中所述扩增的γδT细胞群体包含一定百分比的δ2T细胞。
6.如权利要求5所述的γδT细胞群体,其中所述γδT细胞群体中的扩增的δ2T细胞的所述百分比大于5%。
7.如权利要求1所述的γδT细胞群体,其中所述扩增的γδT细胞群体包含一定百分比的δ3T细胞。
8.如权利要求7所述的γδT细胞群体,其中所述γδT细胞群体中的扩增的δ3T细胞的所述百分比大于5%。
9.如权利要求1所述的γδT细胞群体,其中所述γδT细胞群体还包含一定量的工程化的γδT细胞。
10.如权利要求9所述的γδT细胞群体,其中所述工程化的γδT细胞被工程化以表达肿瘤识别部分。
11.如权利要求9所述的γδT细胞群体,其中所述工程化的γδT细胞缺乏人HLA基因座。
12.如权利要求1所述的γδT细胞群体,其中所述试剂是抗体。
13.如权利要求12所述的γδT细胞群体,其中所述抗体被固定在表面上。
14.如权利要求12所述的γδT细胞群体,其中所述抗体选自由以下组成的组:5A6.E9、B1、TS8.2、15D、B6、B3、TS-1、γ3.20、7A5、IMMU510、R9.12以及11F2抗体。
15.如权利要求1所述的γδT细胞群体,其中所述试剂是配体。
16.如权利要求15所述的γδT细胞群体,其中所述配体结合至选自由以下组成的组的分子:αTCR、βTCR、γTCR、δTCR、CD277、CD28、CD46、CTLA4、ICOS、PD-1、CD30、NKG2D、NKG2A、HVEM、4-1BB(CD137)、OX40(CD134)、CD70、CD80、CD86、DAP、CD122、GITR、FceRIg、CD1、CD16、CD161、DNAX、辅助分子-1(DNAM-1)以及SLAM。
17.一种γδT细胞的活化表位,其中所述活化表位刺激γδT细胞群体以在少于24小时内1次细胞分裂的平均速率扩增。
18.如权利要求17所述的活化表位,其中所述平均速率是在少于8小时内1次细胞分裂。
19.如权利要求17所述的活化表位,其中所述活化表位是δTCR的氨基酸序列。
20.如权利要求19所述的活化表位,其中所述活化表位是δ1、δ2或δ3TCR的氨基酸序列。
21.如权利要求17所述的活化表位,其中所述活化表位是由选自由以下组成的组的抗体中的任一种结合的表位:5A6.E9、B1、TS8.2、15D、B6、B3、TS-1、γ3.20、7A5、IMMU510、R9.12和11F2抗体。
22.如权利要求17所述的活化表位,其中所述活化表位包含来自Vδ1基因区段的氨基序列和选自由Jδ1、Jδ2、Jδ3和Jδ4基因区段组成的组的氨基序列。
23.如权利要求17所述的活化表位,其中所述活化表位是构象表位。
24.如权利要求17所述的活化表位,其中所述活化表位是线性表位。
25.一种工程化的γδT细胞,其中所述工程化的γδT细胞被工程化以表达肿瘤识别部分,其中所述肿瘤识别部分识别肿瘤抗原,所述工程化的γδT细胞以在约2至约20小时的时间段内1次细胞分裂的平均速率扩增。
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