[发明专利]治疗分子在体外和体内的有效递送

权利要求书

1.一种治疗与Pmca2中的遗传性突变关联的耳聋或其病症的组合物，该组合包含：嵌合分子，其包含至少一种与一种或多种阴离子分子融合、复合或链接的基因编辑剂，其中至少一种基因编辑剂包含Cre重组酶、TALE转录激活因子或CRISPR/Cas分子，

任选地，其中CRISPR/Cas分子与对Pmca2具有特异性的短导RNA(sgRNA)复合，

任选地，其中sgRNA与一种或多种阴离子分子融合、复合或链接，

任选地，其中CRISPR/Cas分子是Cas9核酸酶或Cas9切口酶。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述嵌合分子是阴离子并包封在阳离子脂质制剂中。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述嵌合分子靶向患者中一个或多个与耳聋相关的遗传位点并调节所述Pmca2遗传位点的复制、表达、运转或活动。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述嵌合分子包含Cas9核酸酶。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述基因编辑剂包含结合DNA的蛋白或核酸。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述阴离子分子包含：寡核苷酸、多聚核苷酸、蛋白、肽、肽核酸(PNA)、合成分子或其组合。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述寡核苷酸或多聚核苷酸包含：核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)、合成RNA或DNA序列、修饰的RNA或DNA序列、互补DNA(cDNA)、短链向导RNA(sgRNA)、干涉RNA、mRNA、包含一种或多种修饰的核碱基或骨架的核酸序列、或其组合。

8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述蛋白或肽包含：酶、激素、化疗剂、免疫治疗剂、基因组或基因编辑剂、合成分子或其组合。

9.根据权利要求2所述的组合物，其中所述阳离子脂质体包封的嵌合分子被配制成施用于患者内耳。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述嵌合分子包含SEQ ID NOS:1到19的序列。