[发明专利]金属盐组合物

说明书

本公开提供了口腔护理组合物以及制备和使用所述口腔护理组合物的方法，所述口腔护理组合物包含锌离子和柠檬酸根离子，其摩尔比使得锌生物利用度出乎意料地高。

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2014年12月16日提交的美国临时专利申请No.62/092,509的优先权权益，该专利的整体内容以引用方式并入本文。

背景技术

可以掺入到口腔护理产品中的给定金属盐的量由于对使用者感官体验(例如，涩味、味道和口感)的不受欢迎的作用而受到限制。锌是特别难以掺入口腔护理组合物中的金属离子，因为它作为抗微生物剂有效的浓度非常接近于它具有不可接受的涩味的浓度。

对金属盐浓度的这些限制使得难以使用口腔护理组合物递送有效量的金属离子至口腔的软组织和/或硬组织。本发明的实施方案提供尤其解决此问题的组合物。

WO 2012/087288A2(以引用方式并入本文)已公开了包含金属盐的组合并且尤其是不溶性锌盐和可溶性锌盐的组合的口腔护理组合物。WO 2012/087288A2在其公开内容中包括氧化锌和柠檬酸锌的组合。然而，此参考文献并未教导净锌与净柠檬酸盐的特定比率、特定的pH值或氯化锌和柠檬酸锌的组合。

发明内容

本公开在一个实施方案中提供了一种口腔护理组合物，其包含：锌离子源和柠檬酸根离子源，其中锌离子与柠檬酸根离子的比率以摩尔计为约2∶1。在特定实施方案中，组合物还包含单齿阴离子，诸如氯离子。例如，组合物可以包含等摩尔量的氯化锌(ZnCl₂)和柠檬酸锌(Zn₃(柠檬酸根)₂)，它们一起可以形成离子络合物([Zn₂(柠檬酸根)]⁺Cl^-)。在一些实施方案中，组合物的总锌含量为1.0重量％或更少，优选地0.5重量％或更少。

一些实施方案提供了一种治疗或预防口腔疾病或病状的方法，其包括使有需要的患者的口腔表面与本文所述的任一种组合物接触。

在以下详细描述和实施例中提供了另外的实施方案。

具体实施方式

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。

另外，本文引用的所有参考文献以引用方式整体并入本文。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

本发明人已出乎意料地发现约2∶1的锌离子与柠檬酸离子的摩尔比提供增强的生物利用度以及软组织和硬组织对锌的摄取。包含锌的常规口腔护理组合物通常需要1.0％至2.0％或更高范围内的锌浓度，以实现有效的抗菌作用，但是当存在2∶1摩尔比的锌离子与柠檬酸根离子时的总体锌摄取大于当存在来自其他来源(例如，柠檬酸锌或氯化锌)的等摩尔量可溶性锌时的摄取。

不受理论的束缚，据信使用2∶1摩尔比的锌与柠檬酸根引起络合物的形成，在络合物中两个锌原子连接至一个柠檬酸根分子和一个或多个单齿阴离子。在一个优选的实施方案中，单齿阴离子为卤离子，例如氯离子，并且络合物具有经验式[Zn₂(柠檬酸根)]Cl。据信在口腔护理组合物中形成的锌络合物的性质对可供摄取的锌(生物可利用的锌)的浓度具有重要作用。例如，一些锌络合物比其他络合物具有更大的由细菌膜渗透机制(例如，主动和被动转运机制)摄取的容量。据信游离的可溶性锌和某些锌络合物均可供口腔组织和微生物摄取，以使得在口腔护理组合物中形成的锌络合物的程度和性质为确定抗微生物功效的重要因素。