[发明专利]用于治疗癌症和血管生成相关疾病的CD44v6-衍生的环肽

权利要求书

1.一种包含环肽的化合物，其中所述环肽由氨基酸序列K-R-W-H-E (SEQ ID No.:34)、K-N-R-W-H-E (SEQ ID No.: 35)、或K-G-N-R-W-H-E (SEQ ID No: 36)构成，其中所述环肽包含从以下化学键中选择的一种化学键：

（i）在氨基酸K的N-末端氨基和氨基酸E的氨基酸侧链的羧基之间的化学键，

（ii）在氨基酸E的C-末端羧基和氨基酸K的氨基酸侧链的氨基之间的化学键，或

（iii）在氨基酸K的氨基酸侧链的氨基和氨基酸E的氨基酸侧链的羧基之间的化学键，

其中所述氨基酸序列R-W-H的至少一个氨基酸是D-氨基酸。

2.如权利要求1所述的化合物，其中W、H或R是D-氨基酸。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为乙酸盐形式。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述肽由所述氨基酸序列K-R-W-H-E (SEQ IDNo.: 34)组成，所述氨基酸序列K-R-W-H-E包含在K的N-末端氨基和E的氨基酸侧链的羧基之间的化学键，其中所述氨基酸W是D-氨基酸。

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述肽由如SEQ ID No.: 36所示的氨基酸序列组成，且包含在所述氨基酸K的所述N-末端氨基和所述氨基酸E的所述氨基酸侧链的所述羧基之间的化学键，其中所述氨基酸H是D-氨基酸。

6.如权利要求1所述的化合物，其中所述肽由所述氨基酸序列K-R-W-H-E (SEQ IDNo.: 34)组成，且包含在所述氨基酸K的所述氨基酸侧链的所述氨基和所述氨基酸E的所述C-末端羧基之间的化学键，其中所述氨基酸R是D-氨基酸。

7.一种药物组合物，其包括如权利要求1-6中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。

8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物或如权利要求7所述的药物组合物在药物制备中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述药物用于静脉给药、口服给药、鼻腔给药或皮下给药。

10.如权利要求8所述的用途，其中所述化合物与埃罗替尼、卡博替尼、capmatinib或吉西他滨联合给药。

11.如权利要求8或9所述的用途，其中所述药物用于治疗选自以下的疾病：CD44v6-相关的癌症或血管生成相关的疾病，和炎症性疾病。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述癌症是转移性癌症。

13.如权利要求11所述的用途，其中所述疾病选自：雌激素受体依赖性乳腺癌，雌激素受体非依赖性乳腺癌，激素受体依赖性前列腺癌，激素受体非依赖性前列腺癌，脑癌，肾癌，结肠癌，结直肠癌，胰腺癌，膀胱癌，食管癌，胃癌，泌尿生殖器癌症，胃肠癌，子宫癌，卵巢癌，星形细胞瘤，神经胶质瘤，皮肤癌，鳞状细胞癌，Keratoakantoma，皮肤T细胞淋巴瘤，黑色素瘤，基底细胞癌，卡波西肉瘤，骨肉瘤，头颈癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，白血病，淋巴瘤和/或其它血细胞癌。

14.如权利要求11所述的用途，其中所述癌症显示表达CD44v6。

15.如权利要求11所述的用途，其中所述癌症可根据美国癌症联合委员会的癌症分期系统的TNM解剖/预后组系统被分类为III期或IV期。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述癌症可根据美国癌症联合委员会的癌症分期系统的TNM解剖/预后组系统被分类为IV期。