[发明专利]抗肺鳞癌的喹啉衍生物

说明书

本申请提供了一种抗肺鳞癌的喹啉衍生物。本申请所提供的1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺或其药学上可接受的盐可以用于治疗肺鳞癌，且相对于安慰剂，能显著延长肺鳞癌患者的无进展生存期。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年12月09日向中国国家知识产权局提交的第201410748467.4号中国专利申请的优先权和权益，所述申请公开的内容通过引用整体并入本文中。

技术领域

本申请属于医药技术领域，本申请涉及喹啉衍生物用于抗肿瘤的用途。具体而言，本申请涉及喹啉衍生物用于治疗肺鳞癌的用途。

背景技术

癌症是世界许多地区的主要公共健康问题。非小细胞肺癌是最常见的癌症致死原因之一，发病率也居高不下。对于非小细胞肺癌(NSCLC)而言，尽管含铂联合化疗可以改善患者的生存期，但是晚期非小细胞肺癌的预后仍然极差，5年生存率小于10％。已报道为提高存活率需要对肺癌的肿瘤发生和化学抗性机制作进一步研究(Jemal A等，CancerStatistics，CACancer.J.Clin.，56，106-130，2006)。NSCLC的主要组织学分型包括腺癌(adenocarcinoma，AC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和大细胞癌。基于细胞形态，腺癌和鳞状细胞癌是最常见的NSCLC组织学分型。与肺腺癌相比，肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后。对肺腺癌临床疗效确切的靶向药物，如：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)、棘皮类微管相关样蛋白-4(echinodern microtubule-associatedprotein-like 4，EML4)-间变型淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)融合基因抑制剂等，均对肺鳞癌疗效欠佳(袁红等，肺鳞癌靶向治疗研究现状，中国肺癌杂志，2013年10期)。

2014年NCCN指南对肺鳞癌推荐铂或顺铂/长春瑞滨联合西妥昔单抗作为一线治疗方案选择，顺铂/吉西他滨方案的疗效优于顺铂/培美曲塞方案。由于肺鳞癌有着非常广泛、复杂的基因组变化，因此目前尚无明确的驱动基因以及靶向治疗药物，三代含铂双药化疗仍是晚期肺鳞癌的标准治疗。因此研发有效的药物来治疗肺鳞癌是当前研究的关键和热点。

发明概述

一方面，本申请提供了治疗肺鳞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的具有如下结构式的化合物I或其药学上可接受的盐。

另一方面，本申请提供了具有如上结构式的化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肺鳞癌的药物中的用途。

再一方面，本申请提供了治疗肺鳞癌的具有如上结构式的化合物I或药物组合物，其中所述药物组合物包含化合物I或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的载体。

发明详述

一方面，本申请提供了一种治疗肺鳞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的具有如下结构式的化合物I或其药学上可接受的盐。

在本申请的一些实施方案中，提供了一种治疗晚期肺鳞癌和/或转移性肺鳞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。

在本申请的一些实施方案中，提供了一种治疗EGFR突变阴性的肺鳞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。