[发明专利]预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途

权利要求书

1.特异性检测样品中CD4+或CD8+T细胞群中生物标志CD27+和CD45RO-的试剂的用途，用于制备评估或监测患有血液癌症的受试者中CD19 CAR表达细胞疗法的有效性的试剂盒，其中评估或监测患有血液癌症的受试者中CD19 CAR表达细胞疗法的有效性的方法包括:

针对所述受试者，获得对包含CD19 CAR表达细胞群体的疗法是应答者状态的值或者是复发者状态的值，

其中所述应答者或复发者状态的值包括测量样品中CD27+和CD45RO-免疫效应细胞的水平，

其中所述值表示受试者对CD19 CAR表达细胞疗法的应答性或复发状态，从而评估所述受试者。

2.权利要求1的用途，其中所述样品为单采血液成分术样品或制造的CD19 CAR表达细胞产物样品。

3.权利要求1的用途，其中所述应答者或复发者状态的值包括测量样品中CD4+或CD8+T细胞群中CD27+和CD45RO-免疫效应细胞的活性。

4.权利要求1所述的用途，其中所述应答者或复发者状态的值包括测量以下一项，两项，三项，四项，五项，六项或更多项：

(i)样品中静息的T_EFF细胞，静息的T_REG细胞，较年轻的T细胞，或早期记忆T细胞或其组合的一种，两种，三种或更多种的水平或活性，其中所述较年轻的T细胞选自：初始T细胞(T_N)、记忆干细胞(T_SCM)或中央记忆T细胞(T_CM)；

(ii)样品中活化的T_EFF细胞，活化的T_REG细胞，较老T细胞或晚期记忆T细胞或其组合的一种，两种，三种或更多种的水平或活性，其中所述较老T细胞选自：效应记忆T细胞(T_EM)、效应T细胞(T_EFF)或具有耗尽的表型的T细胞；

(iii)样品中免疫细胞耗尽标志的水平或活性；

(iv)表1A，表1B，表7A，表7B，表8，表9，表10，表14，表16，表17，表18，表20，图2B中列出的生物标志，PD-1，LAG-3，TIM-3，CD57，CD27，CD122，CD62L，KLRG1或CD19 CAR表达细胞基因集特征中的一种，两种，三种，四种，五种，十种，二十种或更多种生物标志的水平或活性；

(v)CD19 CAR表达细胞产物样品中的细胞因子水平或活性，其中细胞因子选自表16中所列细胞因子的一种，两种，三种，四种，五种或更多种；

(vi)制造的CD19 CAR表达细胞产物样品中CD19 CAR表达细胞的转导效率；或

(vii)样品中CD27+PD-1-细胞的量。

5.权利要求4所述的用途，其中所述样品为单采血液成分术样品或制造的CD19 CAR表达细胞产物样品。

6.权利要求2所述的用途，其中所述CD19 CAR表达细胞产物样品为CTL019样品。

7.权利要求4所述的用途，其中所述较年轻的T细胞为较年轻的CD4或CD8细胞或γ/δT细胞，其中所述较年轻的T细胞选自：初始T细胞(T_N)、记忆干细胞(T_SCM)或中央记忆T细胞(T_CM)。

8.权利要求4所述的用途，其中所述较老T细胞为较老的CD4或CD8细胞，其中所述较老T细胞选自：效应记忆T细胞(T_EM)、效应T细胞(T_EFF)或具有耗尽的表型的T细胞。

9.权利要求4所述的用途，其中免疫细胞耗尽标志是免疫检查点抑制剂。

10.权利要求9所述的用途，其中所述免疫检查点抑制剂是PD-1，TIM-3和/或LAG-3。