[发明专利]制备檀木油结构单元的中间体和方法

说明书

本发明涉及一种制备氧化的萜级分的方法，其被证明在檀木油结构单元的制备中特别有用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，更具体而言涉及一种制备氧化的萜级分的方法，其被证明在檀木油结构单元的制备中特别有用。

背景技术

氧化的萜级分(I)是新型的物质组合物，并且是以短而有效的方式进行檀木油结构单元的制备的有用起始材料。

檀木油是众所周知的天然发生且包含多种倍半萜烯丙醇的加香成分。然而，由于天然，其在生产的数量和质量上有所波动，因此需要合成或天然油的替代生产以及制备或重组其的结构单元的替代生产。

最近报道了使用表达重组檀香烯合酶的宿主细胞/微生物生产相关的倍半萜烃油(即如下文中对于倍半萜烃级分(II)定义的油)的生物技术方法(例如WO 2011/000026或WO2010/067309)。然而，这些方法既不允许也未建议如何将所述倍半萜烃油转化为檀木油的类似物或檀木油结构单元(即保持每种组分的适当比例尽可能接近天然油，同时将烯烃转化为烯丙醇)。

事实上，萜合酶可以制备含有几种倍半萜烃的级分(即各种不同的倍半萜烃的混合物)而不是一种纯的倍半萜烃。现在，这些倍半萜烃级分的每种成分确实具有显著不同的化学结构，具有不同的反应速度，反应性基团的可能的化学选择性(提供生成檀木油类似物所需的化学作用)，或者是檀木油结构单元，极具挑战性。

据我们所知，现有技术报道了将相关倍半萜烃化学转化成有用的中间体(即本发明氧化的萜级分(I)中所述的醛)的许多方法，但这种化学作用从来都是在纯的倍半萜烃上实施。例如可以引用：

-Semmeler等人的Chem.Ber.,1907,40,3321：本文分别报道了α-檀香烯和β-檀香烯的臭氧分解，但是鉴于报道了回收“醛”的高难度，收率(未报道)必然相当低；

-Bradfield等人的J.C.S.,1935,309：本文报道了纯α-檀香烯和β-檀香烯的臭氧分解，并表明β-檀香烯产生大量的CH2O，表明β-檀香烯的外甲亚基(methylene)也被附上；

-Snowden等人的Helv.Chim.Acta,1981,64,25：其中表-β-檀香烯通过使用OsO4、NaIO4而被氧化成(I-A)。

这些方法都没有提出将倍半萜烃级分转化为相关檀木油结构单元或其作为氧化的萜级分(I)的中间体的工业方法。事实上，这些现有技术的教示甚至不鼓励在各种不同倍半萜烃的混合物上进行工作。

据我们所知，现有技术仅报道了将倍半萜烃混合物转化为相应的檀木油类似物的方法(US4510319)。然而，这种方法使用不含有佛手柑烯(这是一种非常敏感的底物)的混合物，使用的试剂如Ca(ClO)₂，由于会生产出卤代中间体，其在工业上显然不是最合适的试剂。

本发明的目的是提供一种从相关的萜混合物开始制备檀木油结构单元的更加工业化的方法。

发明内容

本发明的首要目的是一种物质组合物，其为氧化的萜级分(I)，包含：

15～40％w/w的式(I-A)的3-((1S,2R,4R)-2-甲基-3-甲亚基双环[2.2.1]庚-2-基)丙醛，

其中粗线和阴影线表示绝对构型，所述化合物(I-A)优选具有至少80％、90％或高于95％的e.e.；

1～8％w/w的式(I-B)的3-((1S,2S,4R)-2-甲基-3-甲亚基双环[2.2.1]庚-2-基)丙醛，