[发明专利]用于诱导促进细胞复壮的包含染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物

说明书

技术领域

本申请公开了染料木黄酮和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的新用途。

背景技术

通过延缓衰老来预防退行性疾病，并长期健康地生活，是人人都想要的。从过去到现在都在努力寻找延迟衰老的物质。加速衰老的原因包括活性氧如超氧化物，过氧化氢，羟自由基和单线态氧的氧化。

由活性氧代谢产生的自由基通过作用于蛋白质、生物膜、DNA等而在体内产生氧化损伤。为了防止这种现象，在韩国国内外，对现有的或新的抗氧化剂积极地进行了很多的研究。

然而，由于衰老不仅受氧化影响，而且还受到包括端粒、细胞复制活性、遗传损伤、恢复能力等各种因素的影响，所以使用细胞衰老的方法需要评估天然产物和药物预防细胞衰老的能力，而不仅仅是评估其抗氧化作用。

细胞衰老是指在一定数量的分裂后正常体细胞停止分裂的现象。其有助于个体和组织的老化，抑制细胞异常增殖和致癌作用的重要机制。细胞衰老由位于染色体末端的端粒在体细胞重复分裂后缩短、癌基因或致癌基因活性增加、过度氧化应激、紫外线或放射性辐射、细胞毒性物质如抗癌药物、炎症反应等导致。

细胞衰老不仅有助于个体和组织的老化，而且在各种疾病的发病中起重要作用。在类风湿关节炎、骨关节炎、肝炎、慢性皮肤损伤、动脉硬化等炎症组织中经常观察到老化细胞。前列腺增生、肝炎、肝癌等也观察到细胞衰老。

当老化细胞积聚时，由于老化细胞不能很好地分解，损坏的组织不能正确恢复。此外，老化细胞通过分泌降解附近组织的酶，炎性细胞因子等而加速组织损伤，从而促使老化相关疾病的发病。

因为细胞衰老被认为是老化的重要原因，所以已经努力开发延迟细胞衰老的方法。例如，已经努力探索可以调节细胞衰老的物质并利用该物质来预防和治疗疾病。

已经发现调节细胞衰老的代表性物质包括红葡萄酒中富含的且已知增加SIRT1的活性的白藜芦醇、延迟角质形成细胞的细胞衰老的维甲酸等。此外，已经努力鉴定并从植物提取物分离出能够调节细胞衰老的物质以将其用于化妆品、保健、食品等。

然而，以前的研究仅聚焦预防或延缓衰老的方法，从未报道过使老化细胞积极复壮为年轻和健康细胞的方法。

(非专利文献1)Harman,D.,Free radical theory of aging:Role of free radicals in the origination and evolution of life,aging and disease processes,3-49.Alan R Liss,New York(1986)。

发明内容

技术问题

一方面，本申请涉及提供染料木黄酮，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，其衍生物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物及其溶剂合物用于诱导细胞复壮的用途。

另一方面，本申请涉及降低与黑色素生成能力的提高有关的因子的表达。

另一方面，本申请涉及通过调节参与黑色素生成的酶的表达来诱导细胞复壮。

技术方案

一方面，本申请提供了包含选自染料木黄酮、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、其衍生物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物和其溶剂合物中的一种或多种的组合物。

有益效果

一方面，包含选自染料木黄酮、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、其衍生物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物及其溶剂合物中的一种或多种的本申请的组合物降低与黑色素生成能力提高相关的包括酪氨酸酶的因子的表达、降低包括p16和p21的衰老标记物的表达，并且调节参与黑色素生成的包括组蛋白脱乙酰酶5和EZH1(zeste同系物1的增强子)的酶的表达，因而可具有使细胞(包括黑色素细胞)复壮的作用。

附图说明

图1A-1D显示在含有染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的培养基中传代培养黑色素细胞后，与黑色素生成能力的提高相关的因子的表达变化的测量结果。

图2显示在含有染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的培养基中传代培养黑色素细胞后，衰老标记物(p16和p21)变化的结果。

图3显示在含有染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的培养基中传代培养黑色素细胞后，参与黑色素生成的酶的表达变化的观察结果。