[发明专利]ALK抑制剂的联合疗法

权利要求书

1.一种治疗对象中癌症的方法，包括向对象施用免疫调节剂和第二治疗剂，其中：

(i)所述免疫调节剂选自以下一或多种：共刺激分子的激活剂或免疫检查点分子的抑制剂，和

(ii)所述第二治疗剂是LDK378，

从而治疗癌。

2.一种降低癌细胞生长、存活或活力或全部的方法，包括将细胞接触免疫调节剂和第二治疗剂，其中：

(i)所述免疫调节剂选自以下一或多种：共刺激分子的激活剂或免疫检查点分子的抑制剂，和

(ii)所述第二治疗剂是LDK378，

从而降低所述癌细胞的生长、存活或活力。

3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述共刺激分子的激活剂选自OX40、CD2、CD27、CDS、ICAM-1、LFA-1(CD11a/CD18)、ICOS(CD278)、4-1BB(CD137)、GITR、CD30、CD40、BAFFR、HVEM、CD7、LIGHT、NKG2C、SLAMF7、NKp80、CD160、B7-H3或CD83配体中一或多种的激动剂。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点分子的抑制剂选自PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4、TIM3、LAG3、VISTA、BTLA、TIGIT、LAIR1、CD160、2B4或TGFRβ中的一或多种。

5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点分子的抑制剂选自PD-1、PD-L1、LAG-3、TIM-3或CTLA4的抑制剂，或其任意组合。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂与LDK378的组合能在单个组合物中共同施用或者在两个或更多不同组合物中分开施用。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂和LDK378的组合与第二药剂同时施用或接触、在第二药剂之前施用或接触或在第二药剂之后施用或接触。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点分子的抑制剂是结合免疫检查点分子的可溶性配体或抗体或其抗原结合片段。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段来自IgG1或IgG4(如人IgG1或IgG4)。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述抗体分子是具有对PD-1或PD-L1的第一结合特异性和对TIM-3、LAG-3或PD-L2的第二结合特异性的双特异性或多特异性抗体分子。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是抗PD-1抗体，选自尼鲁单抗、派姆单抗或匹地利珠单抗。

12.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是抗PD-Ll抗体，选自YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB-0010718C或MDX-1105。

13.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是抗LAG-3抗体分子。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗LAG-3抗体分子是BMS-986016。

15.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是选自尼鲁单抗或派姆单抗的抗PD-l抗体。

16.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是尼鲁单抗。

17.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是抗PD-Ll抗体MSB0010718C。

18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述癌是实体瘤、软组织肿瘤和任意上述癌的转移病灶。

19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述癌是来自肺、乳房、卵巢、淋巴、胃肠如结肠、肛门、生殖器和泌尿生殖道如肾、尿路上皮、膀胱细胞、前列腺、咽、CNS如脑、神经或胶质细胞、头颈部、皮肤如黑素瘤、胰腺的实体瘤、肾细胞癌、肝癌、非小细胞肺癌、小肠癌或食管癌。