[发明专利]用于造血干细胞药物中的方法和化合物

权利要求书

1.一种用于预防和/或治疗与对照血细胞水平相比血细胞水平降低的线粒体膜电位降低剂。

2.根据权利要求1所述的线粒体膜电位降低剂，其中，血细胞水平降低是严重嗜中性粒细胞减少症和/或严重血小板减少症。

3.根据权利要求1或2所述的线粒体膜电位降低剂，其中，口服施用所述线粒体膜电位降低剂。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的线粒体膜电位降低剂，其中，肠胃外施用所述线粒体膜电位降低剂。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的线粒体膜电位降低剂，其中，所述线粒体膜电位降低剂选自烟酰胺核糖核苷、烟酸、N-甲酰犬尿氨酸、喹啉酸、烟酰胺核糖核苷激酶活化剂、烟酰胺单核苷酸和色氨酸。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的线粒体膜电位降低剂，其中，所述线粒体膜电位降低剂是烟酰胺核糖核苷。

7.一种用于离体扩增造血干细胞的方法，包括以下步骤：

a)在细胞扩增培养基中提供HSC样品；

b)将来自所述HSC样品的表征为低线粒体膜电位的HSC部分分离为单独的HDC库；

c)使a)所提供的HSC样品或b)中分离的HSC库与线粒体膜电位降低剂接触。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤c)获得的HSC样品富含具有长期多谱系血液重建能力的功能干细胞。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述HSC样品是骨髓样品和/或骨髓细胞制剂。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中，所述线粒体膜电位降低剂选自下组：2,4-二硝基苯酚，羰基氰化物4-(三氟甲氧基)苯腙，羰基氰化物间氯苯基肼，2-氟苯基){6-[(2-氟苯基)氨基](1,2,5-恶二唑并[3,4-e]吡嗪-5-基)}胺和4,5,6,7-四氯-2-三氟甲基苯并咪唑。

11.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中，所述线粒体膜电位降低剂是羰基氰化物4-(三氟甲氧基)苯腙。

12.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，其中，所述线粒体膜电位降低剂选自烟酰胺核糖核苷、烟酸、N-甲酰犬尿氨酸、喹啉酸、烟酰胺核糖核苷激酶活化剂、烟酰胺单核苷酸和色氨酸。

13.一种用于选择具有长期多谱系血液重建能力的功能干细胞的试剂盒，所述试剂盒包含：i)用于表型定义的造血干细胞和祖细胞的表面标志物或那些标志物的若干种的组合的至少一种检测剂，和ii)用于检测造血干细胞和祖细胞中的低线粒体膜电位的至少两种试剂，诸如JC1或TMRM染料。

14.根据权利要求13所述的试剂盒，其中，用于表型定义的造血干细胞和祖细胞的所述至少一种检测剂是针对选自以下的所述表面标志物的一种或多种选择性抗体：c-Kit、Lin-、Sca-1、CD150、CD48和CD34。

15.一种用于造血干细胞制剂的细胞扩增培养基，包含至少一种线粒体膜电位降低剂或线粒体膜电位降低剂的混合物。

16.根据权利要求15所述的细胞扩增培养基，其中，所述线粒体膜电位降低剂选自：2,4-二硝基苯酚，羰基氰化物4-(三氟甲氧基)苯腙，羰基氰化物间氯苯基肼，2-氟苯基){6-[(2-氟苯基)氨基](1,2,5-恶二唑并[3,4-e]吡嗪-5-基)}胺，4,5,6,7-四氯-2-三氟甲基苯并咪唑或它们的混合物。

17.一种用于预防和/或治疗与对照血细胞水平相比血细胞水平降低的食品补充剂，包含至少一种线粒体膜电位降低剂。

18.根据权利要求17所述的食品补充剂，其中，所述线粒体膜电位降低剂是烟酰胺核糖核苷。

19.一种药物组合物，包含至少一种线粒体膜降低剂和其药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，所述药物组合物还包含共试剂，所述共试剂用于预防或治疗与造血功能缺乏相关的疾病或病症，或用于促进血液恢复和/或预防，或减弱感染在造血细胞耗尽的患者中的风险。

20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中，所述线粒体膜电位降低剂是烟酰胺核糖核苷。