[发明专利]与具有处于稳定的超饱和状态之雷帕霉素的合成纳米颗粒相关的方法和组合物

权利要求书

1.组合物，其包含：

包含疏水性聚酯载体材料和雷帕霉素的合成纳米载体；

其中所述雷帕霉素以稳定的超饱和量存在于所述合成纳米载体中，所述量为雷帕霉素/疏水性聚酯载体材料小于50重量％；

其中所述组合物最初是可通过0.22μm过滤器无菌过滤的；并且

其中所述合成纳米载体还包含HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂，其中HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂的量为：HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂/疏水性聚酯载体材料重量为≥0.1但≤15重量％。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于45重量％的稳定的超饱和量存在。

3.权利要求2所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于40重量％的稳定的超饱和量存在。

4.权利要求3所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于35重量％的稳定的超饱和量存在。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于30重量％的稳定的超饱和量存在。

6.权利要求3所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于25重量％的稳定的超饱和量存在。

7.权利要求6所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于20重量％的稳定的超饱和量存在。

8.权利要求7所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于15重量％的稳定的超饱和量存在。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述雷帕霉素以小于10重量％的稳定的超饱和量存在。

10.权利要求1所述的组合物，其中所述雷帕霉素以大于7重量％的稳定的超饱和量存在。

11.权利要求1所述的组合物，其中所述疏水性聚酯载体材料包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯。

12.权利要求11所述的组合物，其中所述疏水性聚酯载体材料还包含PLA-PEG、PLGA-PEG或PCL-PEG。

13.权利要求1所述的组合物，其中所述合成纳米载体中的疏水性聚酯载体材料的量为：疏水性聚酯载体材料/总固体为5-95重量％。

14.权利要求13所述的组合物，其中所述合成纳米载体中的疏水性聚酯载体材料的量为：疏水性聚酯载体材料/总固体为60-95重量％。

15.权利要求1所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂包含山梨聚糖酯、脂肪醇、脂肪酸酯、乙氧基化脂肪醇、泊洛沙姆或脂肪酸。

16.权利要求15所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂包含SPAN 40、SPAN 20、油醇、硬脂醇、棕榈酸异丙酯、单硬脂酸甘油酯、BRIJ 52、BRIJ 93、Pluronic P-123、Pluronic L-31、棕榈酸、十二烷酸、三棕榈酸甘油酯或三亚油酸甘油酯。

17.权利要求16所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂为SPAN 40。

18.权利要求1所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂包封在所述合成纳米载体中、存在于所述合成纳米载体的表面上，或两者皆有。

19.权利要求1所述的组合物，其中HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂的量为：HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂/疏水性聚酯载体材料重量为≥1但≤13重量％。