[发明专利]用于治疗癌前皮肤病变的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年9月10日提交的美国临时专利申请号62/048,586的优先权，该案以引用的方式整体并入本文中。

发明领域

本公开涵盖用于治疗癌前皮肤病变的组合物和方法。本发明的组合物包含细胞毒性剂和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)诱导剂。

发明背景

在美国，非黑色素瘤型皮肤癌是影响众多个体的最常见癌症类型[1]。如果不加治疗，则这些癌症会导致显著发病，包括溃疡、感染及局部毁容。重要的是，就鳞状细胞癌来说，可以在临床上鉴别为光化性角化病的癌前病变可以早期治疗，以防止其发展成需要昂贵手术程序的全面爆发的皮肤恶性疾病。除用于临床上可见的光化性角化病的破坏性治疗(例如冷冻疗法)外，也已经开发出若干表面治疗，这些治疗还能治疗亚临床病变。这些针对区域的治疗(field-directed treatment)包括光动力疗法、5-氟尿嘧啶及咪喹莫特(imiquimod)[2]。然而，当前治疗的有效性、治疗持续时间及与这些治疗有关的副作用的严重程度限制了患者的顺应性及其治疗功效。因此，需要开发针对光化性角化病的新颖治疗方法，这些治疗方法可以在较少应用情况下提供最佳的结果，同时具有较少副作用。考虑到仅在美国，光化性角化病的年护理成本就超过$900,000,000[3]，故可以消除光化性角化病并预防皮肤癌发生的有效治疗也将对卫生系统带来重要影响。

发明概述

在一方面，本发明涵盖一种治疗癌前皮肤病变的方法。该方法包括向病变表面施用含细胞毒性剂和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)诱导剂的组合物。

在另一方面，本发明涵盖一种预防癌前皮肤病变转变成皮肤癌的方法。该方法包括：(a)鉴别具有一个或多个癌前皮肤病变的受试者；及(b)向所述癌前皮肤病变表面施用含细胞毒性剂和TSLP诱导剂的组合物，其中所述癌前皮肤病变的大小变小，由此防止向皮肤癌发展。

在又另一方面，本发明涵盖一种预防癌前皮肤病变发生的方法。该方法包括向有发生癌前皮肤病变的受试者表面施用含细胞毒性剂和TSLP诱导剂的组合物。

附图简述

本申请文件含有至少一个以彩色绘制的附图。此带有彩色附图的专利申请公布的复本将在提出请求并缴纳必要费用之后由专利局提供。

图1A描绘了患者随机分组的示意图。登记入选患者并且对其所有适合治疗的解剖部位进行评价并拍照。药物治疗随机分组是基于由治疗医师挑选的参与者的主要适合解剖部位。在确定药物治疗分配之后，参与者将对其所有适合解剖部位施加相同的药物治疗。*：研究药物是根据有关每一主要解剖部位的随机化清单进行分配，但参与者将对其所有适合解剖部位施加相同药物治疗。RUE：右上肢；LUE：左上肢。图1B描绘的图略述了临床试验的时间表。应注意，第2周和第4周的就诊是可选的。*：推荐在第2周和第4周就诊，但非必需的。

图2描绘了研究的患者统计数据。显示了入选患者的数量(175)、进入并完成研究的患者数量(132)及基于其主要解剖部位的分配。

图3描绘了卡泊三醇+5-氟尿嘧啶与5-氟尿嘧啶治疗之间光化性角化病病变减小百分比的比较。在8周就诊时，相较于标准护理治疗(5-FU+凡士林)，连续四天每天两次用5-FU+卡泊三醇组合治疗引起光化性角化病(AK)的明显较高清除率(对于所有解剖部位，p＜0.0001，Student t检验；RUE：右上肢；LUE：左上肢)。

图4描绘了与治疗方案有关的不良事件的图像。如紧接着在最后一次治疗后(第5天)以及在停止治疗后10天(第2周)所见，连续4天每天两次用5-FU+卡泊三醇治疗的参与者出现集中在光化性角化病部位周围的明显炎症。

图5A、图5B、图5C及图5D描绘的图显示了每一治疗的解剖部位的红斑评分是0分、1分及2分的参与者的百分比。(图5A)头皮、(图5B)面部、(图5C)RUE及(图5D)LUE。应注意，由于治疗持续时间较短，故没有红斑评分是3分或4分的参与者，而这在连续2-3周每天两次用5-FU治疗(标准护理方案)的患者中较常见。