[发明专利]一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法

说明书

提供一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法，其包括以下步骤：(1)将修饰物、2价铁盐和3价铁盐于水中混合；(2)加入碱性物质调节pH值至9‑13；(3)感应加热下进行反应；(4)通入空气或氧气继续反应。该方法使用感应加热替代普通的油浴或水浴的外源加热法，反应时间明显缩短，原料利用度与产率均得到提高。制备的经修饰的超顺磁性氧化铁多分散性系数小，颗粒尺寸分布均一，稳定性高。

技术领域

本发明涉及一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法，具体而言，包括使用感应加热方式制备经修饰的超顺磁性氧化铁的方法。

背景技术

超顺磁性氧化铁由于具有良好的超顺磁性和较好的生物相容性，其在磁性分离、核磁共振成像诊断、细胞标记、靶向药物传输和磁热疗等领域展示了广阔的应用前景。超顺磁性氧化铁表面经无机、有机或聚合物分子功能化修饰后，既可以增强其生物相溶性，又可与蛋白质、酶、抗体、配体等生物分子进一步结合，更好地实现其在细胞分离、核磁共振成像、靶向药物传输和磁热疗等领域的应用。

目前，已经进入临床使用的经修饰的超顺磁性氧化铁主要有Ferumoxytol、Ferumoxides、Ferumoxtran、Ferumoxsil等。其中Ferumoxytol是一种是由改性的葡聚糖即聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(polyglucose sorbitol carboxymethylether)包裹修饰的超顺磁性氧化铁颗粒的水溶性胶体溶液，FDA在2009年批准其上市用于治疗慢性肾病患者的缺铁性贫血症。Ferumoxytol具有超顺磁性、粒径小、血浆半衰期长、易集中分布在网状内皮细胞丰富的组织和器官等特点，有助于提高该部位肿瘤与正常组织的核磁共振成像(magneticresonance imaging，MRI)对比度，因此还可应用于MRI领域。

制备经修饰的超顺磁性氧化铁的方法主要有共沉淀法、共混包埋法、单体聚合法等。其中，共沉淀法应用较为广泛，操作简便。然而，该方法还存在较多缺点，例如制备的磁性粒子大小不均匀、磁响应性较差、后处理繁琐等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法。该方法是一种使用感应加热方式制备经修饰的超顺磁性氧化铁的方法，其可有效地解决现有方法存在的问题。

为了达到上述目的，一方面，本发明提供了一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法，包括以下步骤：将修饰物、2价铁盐和3价铁盐混合，调pH值至9-13，在感应加热下进行反应。

具体地，包括如下步骤：

(1)将修饰物、2价铁盐和3价铁盐于水中混合；

(2)加入碱性物质调pH值至9-13；

(3)感应加热下进行反应；

(4)通入空气或氧气继续反应。

在本发明的具体实施方式中，修饰物包括无机物、有机物。无机物包括但不限于Au、Ag、二氧化硅中的一种或几种的组合。有机物包括有机小分子、高分子聚合物，其中有机小分子包括但不限于乙醇、氨基酸、α-含氧酸(例如柠檬酸，酒石酸，葡萄糖酸)、二巯基丁二酸、硫醇、硅烷、油酸钠、十二烷基胺、羧甲基纤维素钠、磷酰维生素B中的一种或几种的组合；高分子聚合物包括但不限于葡聚糖及其衍生物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的组合。

优选的修饰物为葡聚糖及其衍生物，其中葡聚糖包括但不限于右旋糖酐和/或酵母多糖；葡聚糖衍生物包括但不限于氢化葡聚糖(葡聚糖中醛基被还原为醇羟基)。