[发明专利]用于成脂分化诱导、脂肪组织再生、皮肤美白或改善皱纹的包含干细胞来源外泌体的组合物

说明书

本发明涉及一种药物组合物，用于诱导分化成脂肪细胞和/或脂肪组织的再生，包含作为活性成分的衍生自分化成脂肪细胞的干细胞的外泌体。所述外泌体显示出影响分化成脂肪细胞的极佳的生物活性因子表达速率，并具有将干细胞分化成脂肪细胞的作用。据此，本发明可被用为干细胞分化诱导试剂，用于组织再生的可注射制剂，用于化妆品目的的填充物，用于组织工程的制剂等。此外，本发明涉及用于皮肤美白、改善皱纹和皮肤再生的化妆品组合物，包含来源于干细胞的外泌体，作为活性成分。外泌体包含与细胞增殖、干细胞的分化和再生相关的基因、蛋白质、生长因子等；其为不包括培养液的抗生素、血清或有害因子的纯化组分；并且其为细胞来源的脂质载体，并且由此，所述外泌体可被用于具有皮肤美白、改善皱纹和皮肤再生功能的功能性化妆品组合物，以及出于美容目的来改善疤痕的制剂，等等。

技术领域

本发明涉及一种组合物，使用包含脂肪细胞分化诱导物质的干细胞来源外泌体，诱导干细胞分化成脂肪细胞和/或使脂肪组织再生。另外，本发明涉及用于皮肤美白、改善皱纹或皮肤再生的包含干细胞来源外泌体的化妆品组合物。

背景技术

作为使脂肪组织再生的治疗方法，存在使用包括干细胞的治疗试剂的方法，该干细胞使用具有在水凝胶中三维培养的脂肪组织的基质来培养。在水凝胶中三维培养所述组织之后，生长因子和细胞外基质可由干细胞分泌出。然而，为了使治疗试剂用作可注射剂型，从培养容器去除薄膜形式的水凝胶和使用裂合酶处理组织是不方便的。为了克服这样的不方便，已经研发了通过自体同源脂肪移植或者直接移植干细胞来再生组织的治疗方法。

在自体同源脂肪移植的情况中，所述方法使用手术中受试者的身体的一部分。因此，所述方法不会导致组织或免疫排斥的问题，并且不会出现免疫应答。然而，脂肪组织为高度氧依赖性的，并在周围具有许多血管的时候与相邻细胞相互作用。移植的脂肪很难表现出血管形成能力，并且由此是不利的。例如，可能会由于组织缺氧而导致细胞凋亡或者细胞坏死，并且由于植入率不高，受试者可能需要接受数个步骤。

以前，干细胞已经常被用于修复已损坏的组织，其受到手术或者药物治疗的限制。例如，如透明质酸和胶原蛋白的生物聚合物被用于干细胞移植。因为干细胞可被分化成包括脂肪细胞的多种不同的细胞，所以这些干细胞具有广泛的应用。然而，因为存活率和植入率较低，一旦它们被置于体内，效率就会被降低。而且，存在无法分化的干细胞可能会形成肿瘤的风险。

目前，用于将干细胞分化为脂肪细胞用于组织再生的方法通常包括在干细胞上处理分化诱导材料，例如胰岛素、地塞米松、异丁基甲基黄嘌呤等，并长时间培养它们。然而，如上所述的干细胞分化诱导材料是昂贵的，并且对于仅通过单一组分的分化并不是有效的。由此，它们是不利的。例如，它们必须通过混合不同的物质来处理，并且细胞分化的效率较低。这是有问题的。

在另一方面，便利地，已经做出尝试，使用通过培养干细胞而获得的培养溶液作为化妆品。总的来说，包含合适量抗生素和血清的培养基被用于培养干细胞。作为化妆品组合物而研发的绝大多数干细胞培养液使用常规培养基，且化妆品组合物包括脂质体，其中，干细胞培养溶液被封装在脂质体中(参见韩国专利号1237430；1047873)。另外，已经研发出使用培养基的化妆品组合物，所述培养基不使用作为不允许用于化妆品的原材料的成分来制备，以及包括不含血清的培养基的化妆品组合物等(参见韩国专利号1413686；1108847)。

培养基为包含用于细胞增殖的蛋白质、氨基酸、激素和生长因子的物质。所述培养基已经以非常成熟的方式制备并供给。然而，因为细胞培养基、抗生素和血清具有尚未被证明是安全的风险，它们应当仅被用于研究的目的，并且它们在人体的应用是禁止的。在培养基中包括的组分，例如氯化胆硷、次黄嘌呤钠盐、胸苷、腐胺二盐酸盐、硝酸铁、L-谷氨酰胺等，并未被允许作为用于化妆品的原材料。由此，这样的培养基的使用不适用于化妆品组合物。由此培养基包含有干细胞分泌的各种蛋白质、细胞因子、生长因子等。与之相比，它们还包含例如随着细胞生长而分泌的废物、经添加以防止污染的抗生素、或者动物来源的血清等的组分。由此，当用于皮肤上的时候，它们极有可能会引起不同的风险。