[发明专利]缀合物和缀合试剂

权利要求书

1.抗体或抗体片段与治疗试剂的缀合物，所述缀合物含有抗体或抗体片段键合部分并具有将所述治疗试剂连接至所述抗体或抗体片段键合部分的接头，所述接头包括聚乙二醇部分；其中所述抗体或抗体片段键合部分具有通式:

其中Pr代表所述抗体或抗体片段，

每个Nu代表存在于抗体或抗体片段的半胱氨酸、赖氨酸或组氨酸残基中的硫或胺基，或Nu代表存在于与抗体或抗体片段Pr连接的聚组氨酸标记中的咪唑基团，

每个A和B独立地代表C_1-4亚烷基链，并且

W'代表酮基；和

其中所述聚乙二醇部分为垂悬的聚乙二醇链或包括垂悬的聚乙二醇链，其中所述垂悬的聚乙二醇链具有式-CH₂CH₂OR的末端基团，其中R代表氢原子或C_1-4烷基，并且其中所述垂悬的聚乙二醇链含有2至50个聚乙二醇单元；

其中所述治疗试剂为细胞毒性药物；和

其中所述接头包括：

a)包含与式(I)的基团紧邻的任选取代的苯基以及与所述苯基相邻的-NHC(O)-或-C(O)NH-基团的部分，所述部分具有下式：

其中F’具有上述式I；

b)下式的基团：

其中AA代表蛋白酶特异性氨基酸序列。

2.如权利要求1的缀合物，其中每个Nu代表存在于抗体或抗体片段Pr的半胱氨酸残基中的硫原子。

3.如权利要求1的缀合物，其中每个Nu代表存在于抗体或抗体片段Pr所连接的聚组氨酸标记中的咪唑基团。

4.如权利要求1的缀合物，其中所述抗体或抗体片段键合部分具有下式

5.如权利要求1的缀合物，其中所述垂悬的聚乙二醇链含有12至50个聚乙二醇单元。

6.如权利要求5的缀合物，其中所述垂悬的聚乙二醇链为含有12、20、24、36、40或48个重复单元的直链或支链聚乙二醇。

7.如权利要求6的缀合物，其中所述垂悬的聚乙二醇链为含有24个重复单元的直链或支链聚乙二醇。

8.如权利要求1的缀合物，其包括两个或更多个所述垂悬的聚乙二醇链。

9.如权利要求1的缀合物，其中AA包含1至5个氨基酸。

10.如权利要求9的缀合物，其中AA选自Phe-Leu、Gly-Phe-Leu-Gly、Val-Ala、Val-Cit和Phe-Lys。

11.如权利要求10的缀合物，其中AA为Val-Cit。

12.如权利要求1的缀合物，其中治疗试剂是奥瑞斯他汀或美登木素。