[发明专利]包含编码生长因子的外源多核苷酸的稳定的神经干细胞及其使用方法

权利要求书

1.一种稳定的人类神经干细胞，其包含编码胰岛素样生长因子1(IGF-1)的外源多核苷酸。

2.权利要求1的人类神经干细胞，其中所述干细胞与不包含编码IGF-1的外源多核苷酸的神经干细胞相比能够分化成数目显著增加的GAD65阳性的GABA能神经元。

3.一种人类神经干细胞，其包含编码生长因子的外源多核苷酸。

4.权利要求3的人类神经干细胞，其中所述生长因子是选自胰岛素样生长因子1(IGF-1)、神经胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)、脑源神经营养因子(BDNF)、神经营养蛋白-3(NT-3)和血管内皮生长因子(VEGF)的神经营养因子。

5.权利要求4的人类神经干细胞，其中IGF-1是IGF-1同工型。

6.权利要求5的人类神经干细胞，其中所述IGF-1同工型是IGF-1同工型4。

7.权利要求4的人类神经干细胞，其中所述IGF-1同工型4包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。

8.权利要求3的人类神经干细胞，其中人类神经干细胞源自于选自下述的组织：皮层，海马，丘脑，中脑，小脑，后脑，脊髓和背根神经节。

9.权利要求3的人类神经干细胞，其中所述人类神经干细胞是从胎儿或胚胎获得的。

10.权利要求9的人类神经干细胞，其中所述人类神经干细胞是从具有约5至约20周胎龄的胎儿获得的。

11.权利要求3的人类神经干细胞，其中所述编码生长因子的外源多核苷酸被可操作地连接到泛素C(UbC)启动子、人磷酸甘油酸激酶1启动子、人突触蛋白启动子或合成的CAG启动子。

12.一种人类神经干细胞，其包含编码胰岛素样生长因子1(IGF-1)的外源多核苷酸，其中IGF-1包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列，并且其中所述IGF-1核苷酸序列被稳定地表达。

13.一种治疗神经变性疾病或障碍的方法，所述方法包括向对象给药治疗有效量的一种或多种包含编码生长因子的外源多核苷酸的人类神经干细胞，其中所述生长因子被稳定地表达。

14.权利要求13的方法，其中所述生长因子是选自胰岛素样生长因子1(IGF-1)、神经胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)、脑源神经营养因子(BDNF)、神经营养蛋白-3(NT-3)和血管内皮生长因子(VEGF)的神经营养因子。

15.权利要求14的方法，其中IGF-1是IGF-1同工型。

16.权利要求15的方法，其中所述IGF-1同工型是IGF-1同工型4。

17.权利要求16的方法，其中所述IGF-1同工型4包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。

18.权利要求13的方法，其中所述神经变性疾病或障碍是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脊髓损伤(SCI)、创伤性脑损伤(TBI)、阿尔兹海默氏病(AD)、痴呆症、轻度认知缺损、糖尿病、与糖尿病相关的CNS并发症、周围神经病、视网膜神经病或多发性硬化症。

19.权利要求18的方法，其中所述脊髓损伤是创伤性脊髓损伤或缺血性脊髓损伤。

20.一种减少对象脑中的β-淀粉样蛋白(Αβ)沉积物、清除对象脑中的Αβ沉积物或防止Αβ在对象脑中积累的方法，所述方法包括向所述对象脑的一个或多个区域给药治疗有效量的一种或多种包含编码IGF-1的外源多核苷酸的人类神经干细胞。

21.权利要求20的方法，其中所述脑的一个或多个区域包括海马和/或皮层。

22.一种增加对象脑中胆碱能神经元数目的方法，所述方法包括向所述对象脑的一个或多个区域给药治疗有效量的一种或多种包含编码IGF-1的外源多核苷酸的人类神经干细胞。

23.权利要求22的方法，其中所述脑的一个或多个区域包括海马和/或皮层。

24.一种恢复对象脑中的突触的方法，所述方法包括向所述对象脑的一个或多个区域给药治疗有效量的一种或多种包含编码IGF-1的外源多核苷酸的人类神经干细胞。

25.一种恢复对象的记忆和/或认知的方法，所述方法包括向所述对象脑的一个或多个区域给药治疗有效量的一种或多种包含编码IGF-1的外源多核苷酸的人类神经干细胞。