[发明专利]反义寡核苷酸作为TGF-R信号传导的抑制剂

权利要求书

1.由10至28个核苷酸组成的反义寡核苷酸及其盐和光学异构体，所述10至28个核苷酸中的至少两个是LNA，所述LNA位于3'末端和/或5'末端，并且所述反义寡核苷酸能够与编码TGF-R_II的基因的区域或与编码TGF-R_II的mRNA的区域杂交，其中编码TGF-R_II的基因的区域或编码TGF-R_II的mRNA的区域包含序列TGGTCCATTC(Seq.ID No.4)，并且所述反义寡核苷酸包含能够与所述序列TGGTCCATTC(Seq.ID No.4)互补的序列。

2.权利要求1的反义寡核苷酸及其盐和光学异构体，其中所述反义寡核苷酸选择性地仅与编码TGF-R_II的基因的区域或编码TGF-R_II的mRNA的区域的序列TGGTCCATTC(Seq.IDNo.4)杂交。

3.权利要求1的反义寡核苷酸及其盐和光学异构体，其中所述反义寡核苷酸具有12至20个核苷酸的长度和/或其中所述反义寡核苷酸具有在3'末端具有1至5个LNA单元和在5'末端具有1至5个LNA单元的GAPmer结构，和/或其中所述反义寡核苷酸具有磷酸酯、硫代磷酸酯和/或二硫代磷酸酯作为核苷酸间键联。

4.权利要求1的反义寡核苷酸及其盐和光学异构体，其中所述反义寡核苷酸由以下序列表示：

5’-N⁷-AATGGACC-N⁸-3’(Seq.ID No.100)

其中

N⁷表示:GAATCTTGAATATCTCATG-,AATCTTGAATATCTCATG-,ATCTTGAATATCTCATG-,TCTTGAATATCTCATG-,CTTGAATATCTCATG-,TTGAATATCTCATG-,TGAATATCTCATG-,GAATATCTCATG-,AATATCTCATG-,ATATCTCATG-,TATCTCATG-,ATCTCATG-,TCTCATG-,CTCATG-,TCATG-,CATG-,ATG-,TG-,或G-；

以及

N⁸选自:-AGTATTCTAGAAACTCACC,-AGTATTCTAGAAACTCAC,-AGTATTCTAGAAACTCA,-AGTATTCTAGAAACTC,-AGTATTCTAGAAACT,-AGTATTCTAGAAAC,-AGTATTCTAGAAA,-AGTATTCTAGAA,-AGTATTCTAGA,-AGTATTCTAG,-AGTATTCTA,-AGTATTCT,-AGTATTC,-AGTATT,-AGTAT,-AGTA,-AGT,-AG,或-A。

5.权利要求1-4中任一项的反义寡核苷酸及其盐和光学异构体，其中所述反义寡核苷酸的5'末端的最后2至4个核苷酸为LNA核苷酸，并且3'末端的最后2至4个核苷酸为LNA核苷酸，在5'末端的LNA核苷酸和3'末端的LNA核苷酸之间存在至少6个连续核苷酸，其是非LNA核苷酸或是DNA核苷酸。

6.权利要求1-4中任一项的反义寡核苷酸及其盐和光学异构体，其中所述LNA通过硫代磷酸酯基团或二硫代磷酸酯基团彼此连接，或其中所有核苷酸通过磷酸基团或硫代磷酸酯基团或二硫代磷酸酯基团彼此连接。