[发明专利]单不饱和脂肪酸组合物和治疗动脉粥样硬化的应用

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗动脉粥样硬化斑块的高浓度的具有低熔点和高碘值的单不饱和脂肪酸组合物。

发明背景

动脉粥样硬化及其相关的血管并发症是引起心脏病发作和中风的心血管和脑血管疾病的主要原因。动脉粥样硬化是一种疾病，其特征在于在动脉内壁上沉积脂肪物质或斑块。随着时间的推移，斑块沉积物的大小增加，阻止氧气到达下游器官。当心脏的重要动脉被阻塞时，可引起心绞痛和心脏病发作，并可能导致死亡。动脉粥样硬化还影响通向脑部的动脉，引起脑血栓形成或中风，这可导致肌肉麻痹、认知能力丧失和痴呆风险。腿部的动脉也可能被动脉粥样硬化斑块阻塞，导致疼痛和行走困难，并可能导致受影响的组织的坏死和坏疽的危险。

动脉粥样硬化斑块理论上是由于响应氧化胆固醇的积累而通过动脉壁迁移的单核细胞的相互作用引起的。在动脉壁内，单核细胞自己在氧化胆固醇上贪食，并转化为含脂肪的“泡沫细胞”。当泡沫细胞死亡时，它们释放其脂质内容物，在动脉壁内部形成脂质核。脂质核以及钙、脂肪酸和其他材料的积累最终形成斑块。随着时间的推移，斑块钙化和硬化。动脉壁内持续的斑块生长导致动脉壁向外扩张，以避免侵入内腔。当斑块生长超过动脉壁的补偿能力时，斑块侵入内腔。斑块的破裂将脂质核暴露于血液，产生血块。血块可阻塞动脉切断血流，或分离并阻塞动脉下游。患有动脉粥样硬化的患者可能多年无症状，而动脉粥样硬化斑块在动脉壁上积累。大多数患者直到发生中风或心脏病发作时才知道该疾病。

治疗动脉粥样硬化的大多数方法都涉及处方药的使用。例如，被称为他汀类药物组被处方用于治疗高胆固醇患者的动脉粥样硬化，但其对妇女和70岁以上人群的影响尚不清楚。烟酸，一种维生素，也被处方用于治疗动脉粥样硬化，但它会引起皮肤潮红，并增加血糖水平，这对于糖尿病患者可能是危险的。用于限制胆固醇吸收的药物(如依折麦布(Ezetimibe))也已经被处方用于动脉粥样硬化患者，但其在降低这些患者心脏病发作和中风风险方面的功效尚不清楚。

用于治疗动脉粥样硬化的其它方法包括医疗方法，例如外科支架术、斑块手术切除、消融斑块、以及旁路手术/移植。这些方法昂贵，且并非没有风险和限制。动脉壁的支架术伴有血栓的风险，支架本身可能随着时间的推移而被阻塞。手术切除和消融可能释放斑块颗粒，这可能导致通向脑的动脉阻塞，引起中风。用自体血管移植动脉也可能导致其他并发症，如中风、心脏病发作、肾功能减退和心跳不规律。所有这些外科手术方法也由于仅靶向特定动脉而未处理可能受动脉粥样硬化影响的其他动脉而受到严重限制。

通过改善风险因素如戒烟、增加运动、管理肥胖患者的体重、降低血压、监测血脂水平和改变不良饮食习惯，可以预防或减轻动脉粥样硬化。另外，建议具有动脉粥样硬化发生危险的患者通过用天然油如橄榄油中的不饱和脂肪酸来替换他们的饮食来降低胆固醇和饱和脂肪摄入量。然而，橄榄油和其它天然存在的油也含有已知促成动脉粥样硬化的其它不需要的脂肪酸。

尽管动脉粥样硬化的研究、预防和治疗取得了进步，但仍然是引起人们死亡或残疾的主要原因。因此，存在如下需求：有效地治疗动脉粥样硬化斑块，而不需要来自侵入的医学操作和处方药物的危险的副作用。

发明概述

已经发现，高浓度的具有低熔点温度和约50至约130的碘值的单不饱和脂肪酸(MUFA)可用于有效治疗动脉粥样硬化。流行病学研究表明，大量消耗发现于橄榄油中的C18:1的那些群体被保护免受血管疾病如动脉粥样硬化。然而，天然油如橄榄油也含有高浓度的其它饱和脂肪酸，可能有助于斑块的形成和可能进行交联反应以产生不需要的共价结合复合物的多不饱和脂肪酸。已经发现施用包含高浓度的具有约29℃至约34℃的低熔点和约50至约130的高碘值的MUFA的组合物显着降低血管组织中的动脉粥样硬化损伤。本文涉及的MUFA是具有短酰基长链和长酰基长链的脂肪酸的共混物或混合物。所述组合物作为膳食补充剂、营养制品和药物施用具有治疗动脉粥样硬化的附加益处，而没有手术操作的风险和成本。

在本发明的一个实施方案中，提供包含至少两个具有约29℃至约34℃的熔点和约50至约130的碘值的脂肪酸组的MUFA组合物，其中第一MUFA组具有16个或更少碳的酰基碳链长度(“短碳链组”)，而第二MUFA组具有18个或更多碳的酰基碳链长度(“长碳链组”)，且以组合物的重量计，第一和第二脂肪酸组的总重量浓度大于约80％。

在本发明的另一个实施方案中，第一组中的MUFA的至少一个成员选自C12:1、C14:1和C16:1脂肪酸，并且第二组中的至少一个MUFA成员选自C22:1、C20:1和C18:1脂肪酸。