[发明专利]用于乙基纤维素聚合物分散体的分批混合方法

说明书

通常需要制备含有乙基纤维素聚合物的膜。此膜例如可用作施加到其它膜或珠粒的涂层。在一些情况下，珠粒的集合体包含药物，并且然后利用含有乙基纤维素聚合物的膜包覆那些珠粒中的每一个。当将珠粒放在诸如可在人体中发现的含水环境中时，含有乙基纤维素聚合物的膜可以提供药物的控释。也希望膜具有良好的机械性能，例如高拉伸强度、高拉伸伸长率、和/或表面平滑度。在过去，制备这种膜的常用方法是将珠粒与其中乙基纤维素聚合物溶解在有机溶剂中的溶液接触。由于环境和健康的影响，有机溶剂是不合需要的。希望提供含有乙基纤维素聚合物并且能够制备高质量膜的含水涂料组合物。这种含水涂料组合物的一种理想形式是含水乙基纤维素聚合物分散体，其是乙基纤维素聚合物颗粒分散在连续含水介质中的形式。

用于制备这种含水组合物的一些先前已知的步骤是连续方法，例如使用挤出机的方法。连续方法通常苦于以下缺点中的一个或多个：连续方法通常不太适合制备相对小体积的材料，并且连续方法通常难以对组合物的组分进行频繁的改变。US 4,502,888描述了制备使用脂肪酸盐作为增塑剂/稳定剂的水不溶性聚合物的分散体的方法。期望提供一种避免连续方法的缺点中的一个或多个的分批方法。也希望提供能够制备具有理想的小粒径的含水乙基纤维素聚合物分散体的分批方法。

以下是本发明的陈述。

本发明的第一方面是一种制备含水组合物的方法，其包含

(a)提供包含可密封容积和在所述可密封容积内包含一个或多个转子的混合器；

(b)将包含乙基纤维素聚合物和脂肪酸的成分放入所述可密封容积中；

(c)将包含水和水溶性碱的成分放入所述可密封容积中；

(d)在所述步骤(b)和(c)后密封所述可密封容积；

(e)然后旋转所述转子中的一个或多个，同时使所述成分处于高于所述乙基纤维素聚合物的软化点的温度下，以产生所述含水组合物；

其中进行所述步骤(e)，使得所述成分的体积的90％或更少不与所述转子中的一个或多个接触；

其中所述含水组合物包含分散在含水介质中的颗粒，其中所述颗粒包含部分或全部所述乙基纤维素聚合物，并且其中所述含水介质包含部分或全部所述水。

以下是附图的简要说明。

图1是用于本发明的一个实施例的混合器的垂直截面。图2是图1中所示的混合器的下壳体的水平截面。图3也是图1中所示的混合器的下壳体的水平截面。

以下是本发明的具体实施方式。

如本文所用，以下术语具有指定的定义，除非上下文另有明确指出。

如本文所用，含水组合物具有基于组合物的重量的20重量％或更多的水。如本文所用，分散体是包含在25℃下呈液体的连续介质并且包含分布在整个连续液体介质中的物质的离散颗粒(本文称为“分散颗粒”)的组合物。如本文所用，含水分散体是一种含水组合物，其是连续液体介质包含基于连续液体介质的重量的50重量％或更多的水的分散体。溶解在连续液体介质中的物质在本文被认为是连续液体介质的一部分。所有分散颗粒的集合体在本文中被称为分散体的“固相”。

如本文所用，含水组合物的“固体含量”是当除去了水和具有250℃或更低的沸点的化合物时残留的材料的量。固体含量的特征在于基于含水组合物的总重量的重量百分比或基于含水组合物的总体积的体积分数。

如本文所用，乙基纤维素聚合物意指纤维素的衍生物，其中葡萄糖重复单元上的一些羟基被转化为乙醚基。乙醚基的数量可以变化。乙醚含量的USP专论要求是44％至51％。

如本文所用，乙基纤维素聚合物的粘度是基于溶液重量的该乙基纤维素聚合物于溶剂中的5重量％溶液的粘度。溶剂是80重量％甲苯和20重量％乙醇的混合物。在乌氏(Ubbelohde)粘度计中在25℃下测量溶液的粘度。

如本文所用，脂肪酸是具有羧基和脂肪基的化合物。脂肪基是含有8个或更多个碳原子的彼此连接的碳原子的直链或支链。烃脂肪基仅含有碳原子和氢原子。

如本文所用，增塑剂是可与乙基纤维素聚合物混溶并且当与乙基纤维素聚合物混合时其降低该乙基纤维素聚合物的玻璃化转变温度的化合物。

如果在25℃下2克或更多的化合物溶解于100克水中，那么本文认为化合物是水溶性的。即使需要将水加热到高于25℃的温度以形成溶液，只要在25℃下2克或更多的化合物在水中的溶液是稳定溶液，那么化合物被认为是水溶性的。