[发明专利]色氨酸双加氧酶(IDO1和TDO)的抑制剂和其在治疗中的用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含：

式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：

W是CR¹、N或N-氧化物；

X是CR²、N或N-氧化物；

Y是CR³、N或N-氧化物；

Z是CR⁴、N或N-氧化物；

并且其中至少W、X、Y和Z之一是N或N-氧化物；

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自下列基团：H、卤代、R、-OH、-OR、-OC(O)H、-OC(O)R、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHR、-OC(O)NRR、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR)₂、-NO₂、-NH₂、-NHR、-NRR、-NHC(O)H、-NHC(O)R、-NRC(O)R、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NRR、-NRC(O)NHR、-SH、-SR、-S(O)H、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂NH₂、-SO₂NHR、-SO₂NRR、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-CN、-C≡CH、-C≡CR、-CH＝CHR、-CH＝CRR、-CR＝CHR、-CR＝CRR、-CO₂H、-CO₂R、-CHO、-C(O)R、-C(O)NH₂、-C(O)NHR、-C(O)NRR、-CONHSO₂H、-CONHSO₂R、-CONRSO₂R、环状C₃-C₇烷基氨基、咪唑基、C₁-C₆烷基哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基；

或R¹和R²结合在一起，或R²和R³结合在一起，或R³和R⁴结合在一起能够形成饱和的或部分饱和的或完全不饱和的5-或6-元碳原子环，其任选包含1至3个选自O、N和S的杂原子，并且所述环任选独立地被1-4个选自R的取代基取代；

各R独立地选自下面的段落(a)和(b)中定义的任何基团：

(a)任选取代的C_1-6烷基基团、任选取代的C_2-6烯基基团、任选取代的C_2-6炔基基团和任选取代的C_3-7环烷基基团；其中所述各烷基、烯基、炔基和环烷基基团的一个或多个任选取代基各自独立地选自下列基团：卤代、-OH、-OR⁵、-OC(O)R⁵、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHR⁵、-OC(O)NR⁵R⁵、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR⁵)₂、-NO₂、-NH₂、-NHR⁵、-NR⁵R⁵、-N⁺(O^-)R⁵R⁵、-NHC(O)H、-NHC(O)R⁵、-NR⁵C(O)R⁵、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NR⁵R⁵、-NR⁵C(O)NHR⁵、-SH、-SR⁵、-S(O)H、-S(O)R⁵、-SO₂R⁵、-SO₂NH₂、-SO₂NHR⁵、-SO₂NR⁵R⁵、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-CN、-CO₂H、-CO₂R⁵、-CHO、-C(O)R⁵、-C(O)NH₂、-C(O)NHR⁵、-C(O)NR⁵R⁵、-CONHSO₂H、-C(O)NHSO₂R⁵、-C(O)NR⁵SO₂R⁵、环状C₃-C₇烷基氨基、咪唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吡咯烷基和氮杂环丁烷基；其中咪唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吡咯烷基和氮杂环丁烷基各自任选被一个或多个下列基团取代：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、卤代、-OH、-OR⁷、-OC(O)R⁷、-OC(O)NH₂-OC(O)NHR⁷、-OC(O)NR⁷R⁷、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR⁷)₂、-NO₂、-NH₂、-NHR⁷、-NR⁷R⁷、-N⁺(O^-)R⁷R⁷、-NHC(O)H、-NHC(O)R⁷、-NR⁷C(O)R⁷、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NR⁷R⁷、-NR⁷C(O)NHR⁷、-SH、-SR⁷、-S(O)H、-S(O)R⁷、-SO₂R⁷、-SO₂NH₂、-SO₂NHR⁷、-SO₂NR⁷R⁷、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-CN、-CO₂H、-CO₂R⁷、-CHO、-C(O)R⁷、-C(O)NH₂、-C(O)NHR⁷、-C(O)NR⁷R⁷、-CONHSO₂H、-C(O)NHSO₂R⁷、-C(O)NR⁷SO₂R⁷、任选取代的芳基和具有至多12个碳原子且在其环系统中具有一个或多个各自独立选自O、N和S的杂原子的任选取代的杂芳基基团；并且其中所述各芳基和杂芳基基团的一个或多个任选取代基各自独立地选自下列基团：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_3-7环烷基、卤代、-OH、-OR⁸、-OC(O)R⁸、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHR⁸、-OC(O)NR⁸R⁸、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR⁸)₂、-NO₂、-NH₂、-NHR⁸、-NR⁸R⁸、-N⁺(O)R⁸R⁸、-NHC(O)H、-NHC(O)R⁸、-NR⁸C(O)R⁸、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NR⁸R⁸、-NR⁸C(O)NHR⁸、-SH、-SR⁸、-S(O)H、-S(O)R⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NH₂、-SO₂NHR⁸、-SO₂NR⁸R⁸、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-CN、-CO₂H、-CO₂R⁸、-CHO、-C(O)R⁸、-C(O)NH₂、-C(O)NHR⁸、-C(O)NR⁸R⁸、-CONHSO₂H、-C(O)NHSO₂R⁸和-C(O)NR⁸SO₂R⁸；其中各R⁵、R⁷和R⁸独立地选自C_1-6烷基基团、C_2-6烯基基团、C_2-6炔基基团和C_3-7环烷基基团；和

(b)任选取代的芳基和具有至多12个碳原子且在其环系统中具有一个或多个各自独立选自O、N和S的杂原子的任选取代的杂芳基基团；且其中所述一个或多个任选的取代基各自独立地选自与对于R的在上面(a)中所定义的那些相同的任选取代基；

R⁹和R¹⁰各自独立地选自下面段落(a)和(b)中所定义的任何基团：

(a)H、任选取代的C_1-6烷基基团、任选取代的C_2-6烯基基团、任选取代的C_2-6炔基基团和任选取代的C_3-7环烷基基团；其中所述各烷基、烯基、炔基和环烷基的一个或多个任选取代基各自独立地选自下列基团：卤代、-OH、-OR¹¹、-OC(O)R¹¹、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHR¹¹、-OC(O)NR¹¹R¹¹、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR¹¹)₂、-NO₂、-NH₂、-NHR¹¹、-NR¹¹R¹¹、-N⁺(O)R¹¹R¹¹、-NHC(O)H、-NHC(O)R¹¹、-NR¹¹C(O)R¹¹、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NR¹¹R¹¹、-NR¹¹C(O)NHR¹¹、-SH、-SR¹¹、-S(O)H、-S(O)R¹¹、-SO₂R¹¹、-SO₂NH₂、-SO₂NHR¹¹、-SO₂NR¹¹R¹¹、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-CN、-CO₂H、-CO₂R¹¹、-CHO、-C(O)R¹¹、-C(O)NH₂、-C(O)NHR¹¹、-C(O)NR¹¹R¹¹、-CONHSO₂H、-C(O)NHSO₂R¹¹、-C(O)NR¹¹SO₂R¹¹、环状C₃-C₇烷基氨基、咪唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吡咯烷基和氮杂环丁烷基；其中基团环状C₃-C₇烷基氨基、咪唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吡咯烷基和氮杂环丁烷基各自任选被一个或多个下列基团取代：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、卤代、-OH、-OR¹³、-OC(O)R¹³、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHR¹³、-OC(O)NR¹³R¹³、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR¹³)₂、-NO₂、-NH₂、-NHR¹³、-NR¹³R¹³-N⁺(O)R¹³R¹³、-NHC(O)H、-NHC(O)R¹³、-NR¹³C(O)R¹³、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NR¹³R¹³、-NR¹³C(O)NHR¹³、-SH、-SR¹³、-S(O)H、-S(O)R¹³、-SO₂R¹³、-SO₂NH₂、-SO₂NHR¹³、-SO₂NR¹³R¹³、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-CN、-CO₂H、-CO₂R¹³、-CHO、-C(O)R¹³、-C(O)NH₂、-C(O)NHR¹³、-C(O)NR¹³R¹³、-CONHSO₂H、-C(O)NHSO₂R¹³和-C(O)NR¹³SO₂R¹³；其中各R¹¹和R¹³独立地选自C_1-6烷基基团、C_2-6烯基基团、C_2-6炔基基团和C_3-7环烷基基团；和

(b)任选取代的芳基和具有至多12个碳原子且在其环系统中具有一个或多个各自独立选自O、N和S的杂原子的任选取代的杂芳基基团；且其中所述各芳基和杂芳基的一个或多个任选取代基各自独立地选自与对于R⁹和R¹⁰的在上面(a)中所定义的那些相同的任选取代基；

或

(c)R⁹和R¹⁰结合在一起能够形成部分饱和的或完全不饱和的5-或6-元碳原子环，其任选包含1至3个选自O、N和S的杂原子，并且所述环能够任选独立地被1-5个取代基取代，所述取代基选自与对于R⁹和R¹⁰的在上面(a)中所定义的那些相同的任选取代基；

和药学上可接受的载体。