[发明专利]使用其E,Z-异构体混合物和中间体得到(Z)-5-环基氧基-2-[(E)-甲氧亚氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺的立体选择性方法

说明书

本发明涉及一种由4‑取代的5‑甲氧亚氨基‑2H‑吡喃‑6‑酮类制备中间体(Z,2E)‑5‑羟基‑2‑甲氧亚氨基‑N‑甲基戊‑3‑烯酰胺类的方法以及将其加工以例如得到(Z)‑5‑环基氧基‑2‑[(E)‑甲氧亚氨基]‑3‑甲基戊‑3‑烯酸甲基酰胺。本发明还涉及一种制备4‑取代的5‑亚氨基‑2H‑吡喃‑6‑酮类的方法以及制备杀真菌的(Z)‑5‑环基氧基‑2‑[(E)‑甲氧亚氨基]‑3‑甲基戊‑3‑烯酸甲基酰胺的新型中间体。

本发明涉及一种由4-取代的5-甲氧亚氨基-2H-吡喃-6-酮类制备中间体(Z,2E)-5-羟基-2-甲氧亚氨基-N-甲基戊-3-烯酰胺类的方法以及将其加工以例如得到(Z)-5-环基氧基-2-[(E)-甲氧亚氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺。本发明还涉及一种制备4-取代的5-亚氨基-2H-吡喃-6-酮类的方法以及制备杀真菌的(Z)-5-环基氧基-2-[(E)-甲氧亚氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺的新型中间体。

由WO 2013/092224已知(Z)-5-环基氧基-2-[(E)-甲氧亚氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺作为杀真菌剂。该类(Z)-5-环基氧基-2-[(E)-甲氧亚氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺利用取代的醛类和二烷氧基磷酰基化合物使用Wittig-Horner反应的制备描述于上述参考文献中(也见Tetrahedron Lett.29，3361，1988)：

该反应产生显著量(80％，见WO 2013/092224中的实施例4b)的不希望的基于C＝C双键的E-异构体，其必须通过本领域已知的提纯(例如层析、蒸馏、结晶等)除去。此外，WO2013/092224中实施例4b的该反应要求使用相应二烷基磷酰基化合物的基于N＝O双键的特定2Z-异构体而得到相应的2E-异构体产物：

内酯4-甲基-2,5-二氢吡喃-6-酮与N-二甲基羟胺盐酸盐和三甲基铝在己烷中反应得到相应开环Weinreb酰胺已经公开于Eur.J.Org.Chem.5(1999)，1011-131。

因此，本发明的目的是要克服已知方法的缺点且提供一种经由使用前体化合物的E,Z-异构体混合物高度立体选择性合成新型(Z,2E)-5-羟基-2-甲氧亚氨基-N-甲基戊-3-烯酰胺中间体的改进的、更经济且生产装置友好的方法。

惊人地发现式I的开链化合物可以由式II的环状化合物开始以立体选择性方式得到：

因为肟基的双键几何形状呈E-构型，这意味着-OCH₃基团和-C(＝O)NYCH₃基团在碳原子和相邻氮原子之间的C＝N双键的相对侧上(E-构型)且C＝C双键的双键几何形状呈Z-构型，这意味着-CH₂-OH基团和-C(＝NOCH₃)C(＝O)NYCH₃基团在示为3号和4号的碳原子之间的C＝C双键的相同侧上(Z-构型)。

因此，本发明涉及一种制备式I化合物的方法：

其中

R为C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基-C₁-C₄烷基；

Y为氢、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄链烯基或苄基，

其中-CH₂-OH基团和-C(＝NOCH₃)C(＝O)NYCH₃基团在示为3号和4号的碳原子之间的C＝C双键的相同侧上(Z-构型)，以及