[发明专利]抗TREM2抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的人或人源化抗体，所述抗体结合至TREM2蛋白，并且其中：

i. 所述分离的人或人源化抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，其中：

(a)所述重链可变结构域包含：由SEQ ID NO:7的氨基酸序列组成的HVR-H1、由SEQ IDNO: 29的氨基酸序列组成的HVR-H2和由SEQ ID NO: 87的氨基酸序列组成的HVR-H3，并且所述轻链可变结构域包含：由SEQ ID NO: 120的氨基酸序列组成的HVR-L1、由SEQ ID NO:138的氨基酸序列组成的HVR-L2和由SEQ ID NO: 196的氨基酸序列组成的HVR-L3；

(b) 所述重链可变结构域由如SEQ ID NO:322所示的氨基酸序列组成，并且所述轻链可变结构域由如SEQ ID NO:323所示的氨基酸序列组成；

(c) 所述重链可变结构域包含：由SEQ ID NO:9的氨基酸序列组成的HVR-H1、由SEQ IDNO: 34的氨基酸序列组成的HVR-H2和由SEQ ID NO: 101的氨基酸序列组成的HVR-H3，并且所述轻链可变结构域包含：由SEQ ID NO: 124的氨基酸序列组成的HVR-L1、由SEQ ID NO:144的氨基酸序列组成的HVR-L2和由SEQ ID NO: 215的氨基酸序列组成的HVR-L3；或

(d) 所述重链可变结构域由如SEQ ID NO:355所示的氨基酸序列组成，并且所述轻链可变结构域由如SEQ ID NO:356所示的氨基酸序列组成。

2.如权利要求1所述的分离的人或人源化抗体，其中所述抗体结合至SEQ ID NO:1的氨基酸残基140-153，或TREM2蛋白上对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基140-153的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸。

3.如权利要求1或权利要求2所述的分离的人或人源化抗体，其中所述抗体与一种或多种TREM2配体竞争结合TREM2。

4.如权利要求3所述的分离的人或人源化抗体，其中所述一种或多种TREM2配体选自大肠杆菌细胞、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂。

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的人或人源化抗体，其中所述抗体：

i. 增加CD83和CD86的表达；和/或

ii. 诱导Syk磷酸化。

6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的人或人源化抗体，其中所述抗体属于IgG类别、IgM类别或IgA类别。

7.如权利要求6所述的分离的人或人源化抗体，其中所述抗体属于IgG类别并且具有IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。