[发明专利]用于增强骨和软组织的愈合和再生的组合物和方法

说明书

本发明的特征在于生物可降解材料，以及使用这些组合物促进骨和软组织生长和愈合的体外和体内方法。

背景技术

临床上，上颌骨和下颌骨中的骨吸收发生在齿列损失后。部分无齿影响40％的成年人群，并且估计在未来15年将增加到超过2亿人（Facts and Figures. 2012, AmericanCollege of Prosthodontics）。在此情况下，骨吸收导致牙槽嵴在宽度和高度上减小，在牙齿损失后的第一年期间发生骨宽度减少50％，其中三分之二发生在最初的3个月（Schropp，L.等，Int J Periodontics Restorative Dent，2003. 23(4)：第313-23页）。这样的结果是，在用牙植入物恢复患者齿列之前，需要单独的手术来替换这种损失的骨结构。有各种外科手术可用于移植高度和宽度上的缺损牙槽嵴。为此，将骨移植物，通常是同种异体移植骨粉/颗粒或块放置在空隙空间中，以提供用于靶向骨再生的骨传导性/骨诱导性信号。许多这些手术利用导向骨再生（GBR）膜将骨移植物以及软组织保持在适当位置。迄今为止，尚未开发用于大缺损的牙槽嵴骨移植的“理想”GBR膜（Bottino，M.C.等，Dent Mater，2012. 28(7)：第703-21页; Dimitriou，R.等，BMC Med，2012. 10：第81页）。

用作牙齿拔除中的膜屏障的目前的生物材料通常难以处理，快速降解，并且不提供增强的伤口再生，其对于在骨移植物上的组织完全和及时闭合是至关重要的。迫切需要一种能够支持骨生长、促进骨和软组织愈合并抑制感染的生物可降解材料。这种材料可用于治疗影响骨和软组织的损伤、病症和失调。

发明内容

如本文所述，本发明的特征在于生物可降解屏障材料和使用这些材料促进骨和软组织生长和愈合的体外和体内方法。

一方面，本发明提供一种组合物，其包含：

a）生物可降解聚合物；和

b）蜂蜜。

在某些实施方案中，所述组合物另外包含c）填料。

在某些实施方案中，所述生物可降解聚合物包含蛋白。在某些实施方案中，所述蛋白是明胶。在某些实施方案中，所述蛋白是胶原蛋白。

在某些实施方案中，所述生物可降解聚合物包含聚(乳酸)。

在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物例如明胶，蜂蜜的存在量为约1重量份至约300重量份。在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物例如明胶，蜂蜜的存在量为约1重量份至约100重量份，约1重量份至约50重量份，约1重量份至约15重量份，或特别是约5重量份至约10重量份。

在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物，填料的存在量为1-300重量份。优选地，填料的存在量为约1-100重量份，5-50重量份，或特别是10-20重量份。

在某些实施方案中，填料包括纳米填料、微细填料或其混合物。纳米填料的纳米级的平均直径范围为约1nm至约999nm，或小于约1μm。在某些实施方案中，纳米填料适当地具有小于约990nm，小于约900nm，小于约800nm，小于约700nm，小于约600nm，小于约500nm，小于约400nm，小于约300nm，小于约200nm，或小于约100nm的平均直径。在某些实施方案中，纳米填料适当地具有约1-100nm，约10-80nm，约25-75nm，或特别是约50nm的平均直径。微细填料是微米尺寸的填料，其具有至少约1μm的微米级的平均直径。微细填料适宜地具有约小于约10μm，小于约9μm，小于约8μm，小于约7μm，小于约6μm，小于约5μm，小于约4μm，小于约3μm，小于约2μm，或特别是约1-2μm的平均直径。