[发明专利]与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生促进剂

说明书

相关申请参照

本申请基于在先的日本专利申请日本特愿2014-158811号(申请日：2014年8月4日)主张其优先权，将其全部公开内容引入本申请中作为参考。

技术领域

本发明涉及与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生促进剂。更详细而言，本发明涉及与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生促进剂，其包含源自奶的鞘磷脂质(sphingophospholipid)。它们对预防、抑制或改善皮肤状态恶化有用。

背景技术

表皮的角质层由表皮角化细胞(角质形成细胞)终末分化的角质层细胞和围绕它们的角质层细胞间脂质构成。该细胞间脂质由神经酰胺、胆固醇、脂肪酸等构成，通过脂质层与水分子层形成层结构。由此起到防止来自外部的异物侵入和来自体内的水分蒸腾的屏障功能的作用。

表皮角化细胞一边以基底膜细胞、鳞状细胞、颗粒细胞、角质层细胞依次向外部进行角化，一边形成各层。然后，从鳞状层上层到颗粒层合成构成角质化包膜(cornified envelope,CE)的蛋白质。在到达角质层的过程中，通过谷氨酰胺转移酶，将内披蛋白、兜甲蛋白、抑半胱氨酸蛋白酶蛋白等底物蛋白质与表皮角化细胞的细胞膜结合形成不溶化的CE。神经酰胺等共价结合不溶化的CE，形成结合型神经酰胺(与角质层细胞共价键合的神经酰胺)。由此形成角质层屏障功能的基础。

角质层神经酰胺具有脂肪酸与长链的鞘氨醇碱形成酰胺键的结构，根据该鞘氨醇碱与脂肪酸的种类，至少能够分类成12种(J Lipid Res 2008年49卷1466-1476页)。与角质层细胞共价键合的神经酰胺是这些角质层神经酰胺中ω羟基神经酰胺与CE共价键合的那些神经酰胺，是指在角质层中由脂质层与水分子层形成的层结构的神经酰胺中，特别地与角质层细胞膜结合的神经酰胺。

对于皮肤的屏障功能，已知角质层的神经酰胺的量作为重要因素参与。因此，例如日本特开平9-208419号公报中公开了以粗糙肌肤改善效果、角质改善效果、美化肌肤效果为目的，使用包含甲羟戊酸和神经酰胺类的皮肤外用组合物，现有技术中研究了通过对皮肤直接涂抹神经酰胺来将神经酰胺提供给角质层。

然而，尽管角质层的神经酰胺的量是正常的，但观察到在紫外线的照射下皮肤的屏障功能低下的现象(例如本申请的实施例)。本发明者们认为，为了保持皮肤的屏障功能，不仅角质层的全部神经酰胺的量重要，而且与角质层细胞共价键合的神经酰胺的量也是重要的。从促进角质化包膜的形成成熟的观点考虑，例如日本特开2008-303185号公报中公开了使用特定的吡咯烷酮衍生物，但据本发明者们所知，通过改善与角质层细胞共价键合的神经酰胺而改善皮肤的屏障功能的研究没有什么进展。然后，据本发明者们所知，其中目前为止尚不知道为此目的将鞘脂质口服摄取。

日本特开2005-281257号公报中公开了以鞘磷脂(sphingomyelin)为有效成分的美化肌肤剂，公开了通过口服摄取鞘磷脂而获得保湿肌肤、美化肌肤、防止肌肤粗糙、防止皱纹等美容效果。另外，国际公开公报WO2008/093657A小册子中同样公开了以包含鞘磷脂的源自奶的磷脂质为有效成分的美化肌肤剂。

然而，这些文献中，关于通过口服摄取源自奶的鞘脂质来促进与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生和能够通过其改善皮肤屏障功能低下，既无记载也无启示。

发明概述

本发明者们这回还意外发现通过口服摄取鞘脂质、特别是鞘磷脂能够促进与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生。然后，由此也发现能够改善皮肤恶化的状态，尤其能够抑制在紫外线照射下的皮肤屏障功能低下。本发明基于这些见解。

因此，本发明的目的在于，提供促进与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生的产生促进剂。另外，本发明的目的也在于，提供用于安全且简便、经济地预防、抑制或改善由紫外线照射下等导致的皮肤屏障功能低下的组合物和饮食品。

即，根据本发明，提供以下发明。

＜1＞与角质层细胞共价键合的神经酰胺的产生促进剂，其以鞘脂质为有效成分。

＜2＞根据前述＜1＞所述的产生促进剂，鞘脂质宜为源自奶的鞘磷脂质。

＜3＞根据前述＜1＞或＜2＞所述的产生促进剂，鞘磷脂质宜为鞘磷脂。