[发明专利]可辨识致病性TDP‑43的抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗体或其片段，其可专一地结合至一分子量为43kDa的转活化反应-脱氧核糖核酸-结合蛋白，该种抗体或其片段包含：

一重链可变区，其包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2及SEQ ID NO：3的氨基酸序列；以及

一轻链可变区，其包含：SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6及SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的抗体，其中该重链可变区具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列，且该轻链可变区具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的抗体，其中该TDP-43寡聚物为一直径约为2至400纳米的球型颗粒。

4.如权利要求3所述的抗体，其中该TDP-43寡聚物为一直径约为40至60纳米的颗粒。

5.一种用以预防或治疗与TDP-43寡聚物相关疾病的医药组合物，包含一有效量的权利要求1的抗体及一药学上可接受的载体。

6.如权利要求5所述的医药组合物，其中该种与TDP-43寡聚物相关的疾病可以是阿尔茨海默症、嗜银颗粒性认知症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、关岛肌肉萎缩性脊髓侧索硬化-帕金森氏失智症、血管性失智症、额颞叶失智症、语意失智症、雷维体失智、亨汀顿氏舞蹈症、小脑萎缩症、包涵体肌病、包涵体肌炎或帕金森氏症。

7.如权利要求5所述的医药组合物，其中该重链可变区具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列，且该轻链可变区具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

8.一种由一个体的生物样品来诊断一与TDP-43寡聚物相关疾病的方法，包含：

将该生物样品与一有效量的权利要求1的抗体接触，以决定该生物样品中TDP-43寡聚物的含量；以及

将该生物样品中TDP-43寡聚物的含量与取自一健康个体的对照样品的TDP-43寡聚物含量进行比对；

其中，若该生物样品中TDP-43寡聚物的含量显著高于或低于该对照样品的TDP-43寡聚物含量，即代表该个体患有与TDP-43寡聚物相关的疾病。

9.如权利要求8所述的方法，其中该种与TDP-43寡聚物相关的疾病可以是阿尔茨海默症、嗜银颗粒性认知症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、关岛肌肉萎缩性脊髓侧索硬化-帕金森氏失智症、血管性失智症、额颞叶失智症、语意失智症、雷维体失智、亨汀顿氏舞蹈症、小脑萎缩症、包涵体肌病、包涵体肌炎或帕金森氏症。

10.如权利要求8所述的方法，其中该生物样品可以是一脑部切片样品、一脑脊液样品、一全血样品、一血清样品、一血浆样品、一尿液样品或一黏液样品。

11.如权利要求8所述的方法，其中该重链可变区具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列，且该轻链可变区具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。